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2023 Fiscal Year Research-status Report

2型自然リンパ球に着目した慢性腎臓病の分子病態解明と治療応用

Research Project

Project/Area Number 22K08338
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

長島 隆一  北里大学, 理学部, 講師 (20783707)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords腎間質線維化 / ILC2 / CKD
Outline of Annual Research Achievements

本課題の目的は、1 腎臓における2型自然リンパ球(ILC2)の生理的機能の解明 2腎疾患におけるILC2応答機構の解析を通じ、新規CKD治療基盤を樹立することである。CKD病態の進行には、原疾患に関わらず共通して腎間質線維化を伴い、低腎機能および腎予後と関連している。つまり、腎間質線維化の克服はCKD治療において最重要課題であると言える。
本年度は、アデニン誘導性CKDマウスモデルによるILC2応答解析を行った。IL-33投与により増加したILC2は、本モデルでの線維化の進行も軽減することができた。また線維化に伴う炎症を抑制することが明らかとなった。これらは、分取した腎ILC2をアデニンCKDマウスに移入しても確認され、腎ILC2による直接的な線維化抑制効果が示唆された。また、腎線維芽細胞との共培養において、線維化マーカーの発現が優位に低下したことも明らかとなった。これはILC2が炎症だけでなく、線維芽細胞との相互作用により線維化を制御している可能性を示唆している。現在、これらを学術誌に報告中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

CKDマウスモデルにおいて、CKDで必発する腎線維化にILC2が介在し、その病態進行を制御し得る可能性を見出すことができたため。

Strategy for Future Research Activity

腎線維化におけるILC2は、線維化を抑制するという役割を示すことができた。しかし未だにその分子メカニズムについては明らかにできていない。今後はその詳細な機序を明らかにし、治療標的や治療薬開発への基礎的データを蓄積していく。

  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Publisher Correction: Exploring the significance of interleukin-33/ST2 axis in minimal change disease2023

    • Author(s)
      Kanazawa Nobuhiro、Iyoda Masayuki、Suzuki Taihei、Tachibana Shohei、Nagashima Ryuichi、Honda Hirokazu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 20666

    • DOI

      10.1038/s41598-023-47970-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Group2 innate lymphoid cells ameliorate renal fibrosis and dysfunction associated with adenine-induced CKD2024

    • Author(s)
      Ryuichi Nagashima, Hiroki Ishikawa, Yoshihiro Kuno, Chikara Kohda, Masayuki Iyoda,
    • Organizer
      第52回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] CKDにおける2型自然リンパ球(ILC2s)の役割2023

    • Author(s)
      長島隆一, 石川裕樹, 久野芳裕, 幸田力, 伊與田雅之
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] HIF-PHD阻害剤は2型自然リンパ球を抑制し、M2マクロファージ誘導を制御する2023

    • Author(s)
      長島隆一, 石川裕樹, 久野芳裕, 幸田力, 伊與田雅之
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会学術総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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