• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Research-status Report

Role of Rho-kinase in phosphate metabolism and diabetic kidney diseases

Research Project

Project/Area Number 22K08347
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

川浪 大治  福岡大学, 医学部, 教授 (50568889)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 的場 圭一郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20459647)
高士 祐一  福岡大学, 医学部, 講師 (50803524)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords糖尿病性腎症
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、尿細管上皮細胞、メサンギウム細胞にリン負荷を行うことによって生じる遺伝発現の変化や石灰化への影響について検討を行った。リン負荷を行うことで尿細管上皮細胞の石灰化が強く生じることが確認された。また、メサンギウム細胞においてはRho-kinase活性化を介してConnective Tissue Growth Factorの発現が上昇した。おそらく、リンの細胞内取り込みを行うトランポーターであるPit-1またはPit-2を介した作用であると考えられたが、トランポーターが高リン負荷による細胞機能障害にどのような役割を担っているのかについては今後、詳細な検討が必要であると考えられた。また、尿細管上皮細胞にリン負荷を行うと濃度依存性に石灰化が進み、アポトーシスが生じることが確認された。一方で、非糖尿病マウスおよび糖尿病(db/db)マウスに高リン食負荷を行うと腎間質の線維化が惹起されることが確認されたが、非糖尿病マウスでは線維化の程度が糖尿病マウスほどは強くなく、糖代謝異常が加わることでリンによる腎障害の過程が助長されることが予想された。ヒトおいてはFGF23がリン負荷のマーカーとなり得ると考えられている。そこで、日本人1型糖尿病患者の血液検体を用いて検討を行ったところ、血中FGF23が高いほどeGFRが低下していることが横断的研究で確認された。これらの結果を統合すると、やはり糖尿病においてリン負荷が腎合併症の発症・進展に重要な役割を果たすことが考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物実験におけるRho-kinaseの関与が明らかにできていない。非糖尿病マウスでは高リン食負荷による腎線維化の程度が予想よりも強くは生じなかった。このためRho-kinase阻害薬による腎線維化抑制効果を検証するためには、マウスのbackgroundを変えるなどさらなる予備検討が必要だと判断したため。適切な動物モデルを定めることが今後の研究進行の鍵を握っており、必要なステップであると考えている。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度は細胞実験を進めながら、動物実験により多くの時間を費やす予定としている。リン負荷は腎臓のみならず糖代謝にも影響を与えている可能性があり、この点にも目を向けて検討を進める。

  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Rho-kinase inhibitor restores glomerular fatty acid metabolism in diabetic kidney disease2023

    • Author(s)
      Nagai Yosuke、Matoba Keiichiro、Yako Hideji、Ohashi Shinji、Sekiguchi Kensuke、Mitsuyoshi Etsuko、Sango Kazunori、Kawanami Daiji、Utsunomiya Kazunori、Nishimura Rimei
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 649 Pages: 32~38

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.01.088

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Combined treatment by burosumab and a calcimimetic can ameliorate hypophosphatemia due to excessive actions of FGF23 and PTH in adult XLH with tertiary hyperparathyroidism: A case report2022

    • Author(s)
      Takashi Yuichi、Toyokawa Kyoko、Oda Naoki、Muta Yoshimi、Yokomizo Hisashi、Fukumoto Seiji、Kawanami Daiji
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 13 Pages: 1004624

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.1004624

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibroblast growth factor 23 and kidney function in patients with type 1 diabetes2022

    • Author(s)
      Takashi Yuichi、Maeda Yasutaka、Toyokawa Kyoko、Oda Naoki、Yoshioka Rie、Sekiguchi Dan、Minami Masae、Kawanami Daiji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Pages: e0274182

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0274182

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A simplified prediction model for end-stage kidney disease in patients with diabetes2022

    • Author(s)
      Inoguchi Toyoshi、Okui Tasuku、Nojiri Chinatsu、Eto Erina、Hasuzawa Nao、Inoguchi Yukihiro、Ochi Kentaro、Takashi Yuichi、Hiyama Fujiyo、Nishida Daisuke、Umeda Fumio、Yamauchi Teruaki、Kawanami Daiji、Kobayashi Kunihisa、Nomura Masatoshi、Nakashima Naoki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 12482

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16451-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Importance of Patient and Family Engagement, the Needs for Self-Monitoring of Blood Glucose (SMBG) ? Our Perspectives Learned Through a Story of SMBG Assistive Devices Made by a Husband of the Patient with Diabetes2022

    • Author(s)
      Kimura Moritsugu、Toyoda Masao、Saito Nobumichi、Takahashi Makiko、Isozumi Konomi、Kato Eri、Kawanami Daiji、Fukagawa Masafumi
    • Journal Title

      Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy

      Volume: Volume 15 Pages: 1627~1638

    • DOI

      10.2147/DMSO.S363762

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rho-associated, coiled-coil?containing protein kinase 1 regulates development of diabetic kidney disease via modulation of fatty acid metabolism2022

    • Author(s)
      Nagai Yosuke、Matoba Keiichiro、Takeda Yusuke、Yako Hideji、Akamine Tomoyo、Sekiguchi Kensuke、Kanazawa Yasushi、Yokota Tamotsu、Sango Kazunori、Kawanami Daiji、Utsunomiya Kazunori、Nishimura Rimei
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 102 Pages: 536~545

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.04.021

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖尿病性腎臓病の成因としての骨腎連関の意義と Rho-kinase(ROCK)の関与2022

    • Author(s)
      川浪大治
    • Organizer
      第37回日本糖尿病合併症学会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi