2022 Fiscal Year Research-status Report
Retention of mitochondrial function in podocytes via IRS1 signaling
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22K08368
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
美馬 晶 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(教授) (00432401)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎臓病 / ミトコンドリア / ピルビン酸キナーゼM2 / ポドサイト / IRS1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病性腎臓病(DKD)は患者数が増加しているにもかかわらず未だにアンメットメディカルニーズの高い疾患である。これまでに我々のグループは糖尿病状態において糸球体構成細胞である糸球体内皮細胞とポドサイトにおけるインスリン受容体基質(insulin receptor substrate1; IRS1)シグナル異常がDKD進展に重要であることを示している。本研究ではDKDにおけるポドサイト内ミトコンドリア機能障害の解明とインスリン/IRS1シグナルによるマイトファジーへの影響を検討する。
培養ポドサイトにおいてミトコンドリア機能を反映するPGC1aをqPCRにより検討した。ポドサイトをhigh glucose(25mM)で培養するとlow glucose(5.5mM)培養時に比して、PGC1aの発現は33+/-6％減少した。さらに、マイトファジーに関連するPINK1が34+/-20%減少していたことから高血糖によりポドサイト内ミトコンドリア機能障害が生じていると考えられる。次に、ポドサイトをインスリン(10mU/g)で刺激するとPGC1aは132%回復した。PINK1についてはインスリン刺激による変化は認められなかったが、PINK1同様にマイトファジー関連マーカーであるParkinはインスリン刺激により4.5+/-0.7倍増加した。以上のことから高血糖状態はポドサイト内におけるマイトファジーを抑制することでミトコンドリア障害を生じるが、インスリンシグナルはマイトファジーを回復させることでミトコンドリア機能を回復させることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Cre-loxPポドサイト特異的IRS1ノックアウトマウス(podIRS1KO)における腎機能、腎組織の検討が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度はin vivoに関する研究を中心に行う予定である。
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[Presentation] 高尿酸血症合併 CKD 患者に対する積極的尿酸降下療法の検討 （Target-UA 試験）多施設共同比較試験2022
Author(s)
笠原 正登, 山本 徹也, 柏原 直樹, 木村 健二郎, 今田, 恒夫, 向山 政志, 庄司 哲雄, 上嶋 健治, 上村 史郎, 美馬 晶
Organizer
第65回日本腎臓学会学術総会
