2023 Fiscal Year Research-status Report
Retention of mitochondrial function in podocytes via IRS1 signaling
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22K08368
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
美馬 晶 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(教授) (00432401)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎臓病 / ミトコンドリア / ピルビン酸キナーゼM2 / ポドサイト / IRS1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
培養ポドサイトにおいてPGC1aをSDS-PAGEにより検討した。ポドサイトをhigh glucose(25mM)で培養するとlow glucose(5.5mM)培養時に比して、PGC1aの発現は41±12％減少した。SGLT2阻害薬であるtofogliflozin (100nm)を添加するとhigh glucoseにより減少したPGC1a は130±13％回復した。Parkinはhigh glucoseにより減少しなかったが、tofoを添加すると2.4±0.5倍増加した。qPCRによりであるBNIP3を確認したところ、high glucose条件ではBNIP3は45±38%減少したが、tofoはBNIP3を5.7±0.8倍回復させた。SGLT2阻害薬であるtofogliflozinはhigh glucoseにより障害されたミトコンドリア機能を回復させることが示唆された。
次にポドサイト内インスリンシグナルへの影響を確認した。インスリン(10nM)はpAktをlow glucoseに比して3.5±2.1倍増加したが、high glucose条件下ではその発現が47±39％低下した。一方、tofoはhigh glucoseにより抑制されたpAktを2.0±1.4倍回復させた。
ミトコンドリア機能障害に伴う、炎症反応上昇がDKD進展メカニズムの一つと考えられる。ポドサイト内におけるIL-1はhigh glucose条件下で5.7±0.8倍増加したがtofoはIL-1を33±19％減少させた。また、TNF-aは2.1±0.4倍増加したがtofoはTNF-aを9.9±11％減少させた。
high glucoseはポドサイト内におけるマイトファジーを抑制することでミトコンドリア障害を生じるが、SGLT2阻害薬はマイトファジー、インスリンシグナルを回復し、結果的に炎症を抑制すると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Cre-loxPポドサイト特異的IRS1ノックアウトマウス(podIRS1KO)における腎機能、腎組織の検討が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vivoの研究を推進する予定である。
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| Causes of Carryover |
一部の物品購入額が予定より安かったため。次年度は計画的に試薬等の購入を行う予定である。
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[Journal Article] Effect of Sacubitril/Valsartan on Patients Having Heart Failure With Preserved Left Ventricular Ejection Fraction Undergoing Hemodialysis: A Long-term Observational Study2024
Author(s)
Mima A, Gotoda H, Lee S, Lee R, Murakami A, Akai R, Kidooka S, Matsumoto K, Saito Y, Hishida S, Nakamoto T, Kido S, Hamada T
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Journal Title
In Vivo
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Porphyromonas gingivalis由来LPSによる高血糖状態でのメサンギウム細胞の線維化への影響2023
Author(s)
坂庭 愛理, 水谷 幸嗣, 三上 理沙子, 齋藤 夏実, 小湊 広美, 竹村 修, 中川 佳太, 秤屋 雅弘, 城戸 大輔, 武田 浩平, 美馬 晶, 岩田 隆紀
Organizer
第66回春季日本歯周病学会学術大会
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