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2022 Fiscal Year Research-status Report

抗真菌薬耐性皮膚糸状菌症の分子生物学的手法によるサーベイランスと治療法の確立

Research Project

Project/Area Number 22K08442
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

加納 塁  帝京大学, 付置研究所, 教授 (00318388)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 有太子  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (00459091)
原田 和俊  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (20324197)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords薬剤耐性皮膚糸状菌 / テルビナフィン / イトラコナゾール / デフィニティブセラピー
Outline of Annual Research Achievements

研究計画に従って2022年には、研究分担者、研究協力者が診察した白癬患者288症例から白癬菌288株を分離した。分離株について、白癬の治療薬であるテルビナフィン(TRBF)またはイトラコナゾール(ITCZ)耐性株を、それぞれ両薬剤添加培地上での培養によってスクリーニングを行い、耐性候補株を選択した。選択した株については、CLSI M38に準拠して、薬剤感受性試験を実施した。その結果、TRBF耐性4株(Trichophyton rubrum 3株、T. interdigitale 1株)を認めた。これら4株はITCZを含めたアゾール系抗真菌薬には感受性を示した。また4株全てにTRBF耐性に認められるスクワレンエポキシダーゼ遺伝子変異を検出した。一方、ITCZ耐性T. rubrum3株を分離したが、他のアゾール系抗真菌薬およびTRBFには感受性を示した。
以上の結果から、国内の白癬患者の約1.4%はTRBF耐性株に、約1.04%がITCZ耐性株に罹患していることが判明した。研究代表者による2020年の調査では、白癬患者の2.3%でTRBF耐性株に罹患していたので、耐性株罹患率の増加は認められなかった。しかしながら、必ずTRBF耐性株が分離されるため、国内で耐性株の定着が確実であることが認識された。
ITCZ耐性株の罹患状況については、今回の調査が国内初めてであり、ITCZ耐性株の増加に注意が必要である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画に従って2022年度は、国内の白癬患者200症例から200株以上分離し、薬剤耐性株のスクリーニングおよび同定を行った。得られた結果は、短報として一般社団法人日本皮膚科学会学術雑誌Journal of Dermatologyのオンライン上で既に公開され(doi: 10.1111/1346-8138.16780.)、国内の皮膚科医へ薬剤耐性白癬の情報を提供することができた。また薬剤耐性白癬へのデフィニティブセラピーを実施するため、薬剤感受性試験を行った。その結果、耐性が認められた場合、国内のどの薬剤による治療治療法を選択すればよいか、報告することもできた。以上、概ね2022年度の研究目的を遂行することができたと判断している。

Strategy for Future Research Activity

2023年度も研究計画に従って、研究分担者、研究協力者が診察した白癬患者から抗真菌剤耐性株の分離を行い、耐性株の疫学調査を継続する。また、薬剤感受性試験結果から、耐性株感染患者に対する治療を実施し、治療に対する治療効果を確認する。主な治療法としては、TRBF耐性およびITCZ耐性については、ラブコナゾールによる内服またはルリコナゾール、エフィナコナゾールによる外用治療を行い、治療効果や再発についての診察記録を実施する。
得られた研究結果については、日本皮膚科学会および日本医真菌学会で発表するとともに、学術雑誌で国内外へ公開する。

Causes of Carryover

2022年度の研究計画では、研究分担者および協力者との連携がスムーズに遂行したこと、既存の機器、試薬を使用することができたため、予定よりも物品費の使用が少なくて済んだ。

  • Research Products

    (4 results)

All 2022

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Effective Response of Dermatophytoma Caused by Terbinafine-Resistant Trichophyton interdigitale Solely to Topical Efinaconazole2022

    • Author(s)
      Noguchi H, Matsumoto T, Kubo M, Kimura U, Hiruma M, Tanaka M, Yaguchi T, Yamada T, Kano R.
    • Journal Title

      mycopathologia

      Volume: 187 Pages: 421-422

    • DOI

      10.1007/s11046-022-00636-7

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dermatophytoma caused by terbinafine-resistant Trichophyton rubrum treated with fosravuconazole2022

    • Author(s)
      Noguchi H, Matsumoto T, Kubo M, Kimura U, Hiruma M, Yaguchi T, Yamada T, Kano R.
    • Journal Title

      Journal of Dermatology

      Volume: 49 Pages: e407-e408

    • DOI

      10.1111/1346-8138

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinical Isolate of a Multi-Antifungal-Resistant Trichophyton rubrum2022

    • Author(s)
      Kano R, Kimura U, Noguchi H, Hiruma M.
    • Journal Title

      Antimicrobial agents and chemotherapy

      Volume: 66 Pages: e0239321

    • DOI

      10.1128/aac.02393-21

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 爪白癬菌が耐性化したらどうなるのか?2022

    • Author(s)
      加納 塁
    • Organizer
      第66回日本医真菌学会総会・学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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