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2023 Fiscal Year Research-status Report

Analysis of prurigo pathogenesis through the skin microenvironment and cross talk with internal organ immunity

Research Project

Project/Area Number 22K08444
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

佐藤 貴浩  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 皮膚科学, 教授 (30235361)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords痒み / 痒み過敏 / 痒疹 / 炎症性腸疾患 / アトピー性皮膚炎 / 好塩基球
Outline of Annual Research Achievements

結節性痒疹の病変部では痒み過敏の一種であるpunctate hyperknesisのみられることを明らかにした。またリンパ球に加えてIL-4は好塩基球から、またIl-13は好酸球から産生されていることが観察された。なおpunctate hyperknesisは帯状疱疹後そう痒においてもみられることを示し、それには表皮内への神経伸長はむしろ減っていることが明らかになった。アトピー性皮膚炎においては、M2マクロファージの浸潤がみられIL-31を発現していた。また表皮にはTSLP、真皮にはperiostin発現と好塩基球浸潤がみられた。アトピーモデルマウスでの同様の所見が確認された。しかしTSLP, periostinを阻害してもIL-31陽性M2マクロファージの浸潤を抑制できず、それには好塩基球の浸潤抑制が必須であった。すなわちM2マクロファージの浸潤、IL-31産生には2型炎症下で、TSLP, periostin,そして好塩基球の存在が必要条件であることが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

これまでの研究で2型炎症の痒みにおける好塩基球とマクロファージの重要性、そしてその産生経路が徐々に明らかになってきた。また痒疹病変部でpunctate hyperknesisの状態にあることも判明した。一方で、好塩基球の浸潤機構、そして痒疹での発汗機能、各種の痒疹病型における免疫、神経病態の差異については今のところデータをえられていない。

Strategy for Future Research Activity

今後は各種痒疹ごとにサイトカイン、神経、汗腺の動態、好塩基球の分布などについて研究に着手する予定にしている。また腸炎存在下での痒みの誘導についても解析を加えたい。

Causes of Carryover

測定条件の設定、遂行計画の軌道修正にいまだ時間を要してきた。加えて実験施設改築、新規動物飼育装置・動物実験室の学内審査などで実験作業が部分的に滞っていた。しかし次年度はこれらが承認され着実に実験が進められる予定であり、これまでに得られた基礎データをもとに大幅に前進し、所定の研究費を使用する予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Summary of the current status of clinically diagnosed cases of Schnitzler syndrome.2023

    • Author(s)
      Takimoto-Ito R, Kambe N, Kogame T, Nomura T, Izawa K, Jo T, et al.
    • Journal Title

      Allergol Int

      Volume: 72 Pages: 297-305

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.11.004.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Increased touch-evoked itch (punctate hyperknesis) in postherpetic itch: implications of reduced intraepidermal nerve fibers, representing small fiber neuropathy.2023

    • Author(s)
      Hashimoto T, Okuzawa M, Yamamoto M, Okuno S, Satoh T.
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 50 Pages: 393-396

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16627

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T. IL-31-generating network in atopic dermatitis comprising macrophages, basophils, thymic stromal lymphopoietin, and periostin.2023

    • Author(s)
      Hashimoto T, Yokozeki H, Karasuyama H, Satoh T.
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 151 Pages: 737-746

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2022.11.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mast cell protease/protease-activated receptor-2 axis: another mechanism of pigmentation in cutaneous lesions of mastocytosis.2023

    • Author(s)
      HashimotoT, Okuzawa M, Okuno S, Satoh T.
    • Journal Title

      J Eur Acad Derm Venereol

      Volume: 37 Pages: e529-e531

    • DOI

      10.1111/jdv.18823

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pemphigoid nodularis associated with pembrolizumab in a lung cancer patient.2023

    • Author(s)
      Yamamoto M, Hashimoto T, Okuzawa M, Yashiki K, Okuno S, Awatani-Yoshidome K, Akaishi N, Satoh T.
    • Journal Title

      Eur J Dermatol

      Volume: 33 Pages: 53-54

    • DOI

      10.1684/ejd.2023.4418

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-31 and IL-31 receptor alpha in pemphigus: contributors to more than just itch?2023

    • Author(s)
      Okuno S, Hashimoto T, Yamazaki Y, Okuzawa M, Satoh T.
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 50 Pages: 927-930

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16730

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased sensitivity to touch-evoked itch (punctate hyperknesis) in prurigo nodularis and type 2 inflammation: a cross-sectional pilot study.2023

    • Author(s)
      Hashimoto T, Okuno S, Okuzawa M, Satoh T.
    • Journal Title

      J Eur Acad Derm Venereol

      Volume: 37 Pages: e789-e791

    • DOI

      10.1111/jdv.18942

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A novel IL-31-generating mechanism in atopic dermatitis: essential roles of macrophages in cooporation with basophils, thymic stromal lymphopoietin and periostin.2023

    • Author(s)
      1.Hashimoto T, Satoh T.
    • Organizer
      International Societies for Investigative Dermatology 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Possible association of IL-31/IL-31RA signaling and basophils with itch in porokeratosis.2023

    • Author(s)
      2.Okuno S, Hashimoto T, Sugiura R, Satoh T.
    • Organizer
      World Congress of Itch
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Expression of phosphorylated JAK1, ERK1/2, and Akt in prurigo nodularis lesions.2023

    • Author(s)
      3.Hashimoto T, Okuno S, Okuzawa M, Satoh T.
    • Organizer
      World Congress of Itch
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 好酸球・好塩基球と痒みとの接点2023

    • Author(s)
      佐藤貴浩
    • Organizer
      第32回国際かゆみシンポジウム

URL: 

Published: 2024-12-25  

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