2022 Fiscal Year Research-status Report
miRNA inhibitor cocktail for suppressing MDSC function in hematologic malignancy
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22K08513
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
志村 勇司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00714685)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | MDSC / 多発性骨髄腫 / 免疫療法 / micro RNA / exosome |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、成熟B細胞性腫瘍、主に形質細胞性腫瘍による骨髄由来免疫抑制系細胞（Myeloid-derived suppressor cell: MDSC）誘導の機序を解明し、免疫療法の効果増強・抵抗性克服のための治療法開発を目標としている。2022年度は、腫瘍由来エキソソーム（Tumor-derived exosome: TEX）内に含まれる候補micro RNAの中から、MiR-106a-5pおよびMiR-146a-5pが正常末梢血単核球からMDSCを誘導しうること、これら候補micro RNAは細胞内よりもTEX内に高発現していることを見出した。次に、候補分子による末梢血単核球内の変化を確認したところ、IDO1、CD38、PD-L1、CCL5といった分子の発現が亢進しており、pathway解析によりIFN-alpha、IFN-gamma、Inflammatory responseに関連した分子の発現亢進が示唆された。また、これらMicro RNAは相補的に働くとともに、我々が過去に報告したMDSC誘導能を持つ液性因子（CCL5、MIF）とも協調してMDSCを誘導することも確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画として、①MDSC誘導能を持つMicroRNAの同定、②多発性骨髄腫細胞由来のTEX内におけるMicroRNA発現の解析、ならびに①で同定した分子の発現亢進確認、③同定したMicroRNAに対するインヒビター効果の確認、最適な阻害効果を有する組み合わせの決定、④生体内投与にも応用できる最適なMicroRNAデリバリーシステムの開発、⑤臨床検体における効果の検証、を挙げている。2022年度に計画していた①②について、ほぼ目標どおりに成果を達成できたと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に従い、③同定したMicroRNAに対するインヒビター効果の確認、最適な阻害効果を有する組み合わせの決定、④生体内投与にも応用できる最適なMicroRNAデリバリーシステムの開発、⑤臨床検体における効果の検証、を進めていく予定である。また、他の成熟B細胞性腫瘍についても同様のMDSC誘導能に関する検討を追加して行う予定である。
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