関節リウマチにおけるI型インターフェロン-HGF axisの機能解析

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08569
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 渡部 龍 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40723218)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: Hepatocyte growth factor / 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞

Outline of Annual Research Achievements

関節リウマチ（RA）の治療は大きく進歩したが、未だに多剤抵抗性を示す患者が存在し、新たな治療薬の創出が望まれる。申請者は先行研究において、マルチオミックス解析を用いて、抗TNF阻害薬無効例の患者で、血漿中のHepatocyte growth factor（HGF）濃度が上昇していることを見出した。本研究では、HGFとその受容体c-Metを標的とした治療がRAの新たな治療戦略となりうるかを検討している。
京都大学リウマチセンターに通院中のRA患者66名と健常人6名の血漿蛋白レベルを比較したところ、HGF（P=0.0003), TNFa(P=0.0046), IL-6 (P=0.014), CXCL10 (P=0.018)が有意にRA患者で上昇していた。ROC解析を用いた検討では、HGFが最大のAUC（0.91, P=0.001）を示し、健常人と差を認めた。
次に、血漿HGF濃度と疾患活動性の相関を検討した。血漿HGF濃度は、DAS28-ESR（r=0.367, P=0.002）、DAS28-CRP（r=0.247, P=0.046）などと有意に相関していた。
さらに、RA滑膜のパブリックデータベース（AMP Consortium）を解析すると、HGFは単球および滑膜線維芽細胞が産生源であり、HGFの受容体（c-MET）は滑膜線維芽細胞が発現していた。
今後、HGFの発現制御のメカニズムや、HGFやc-METの免疫染色、HGFに対する滑膜線維芽細胞の反応を検討する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

検体収集および解析は比較的順調に進んでいる。
今後の実験計画も明らかになっている。
今年度末から動物実験なども検討している。

Strategy for Future Research Activity

今後、HGFの発現制御のメカニズムや、HGFやc-METの免疫染色、HGFに対する滑膜線維芽細胞の反応を検討する予定である。また、動物実験も検討している。

Causes of Carryover

今年度、未使用金あり