2022 Fiscal Year Research-status Report
唾液中薬物濃度を新たな指標とする非侵襲的抗MRSA薬TDMの創出
| Project/Area Number |
22K08597
|
|---|
| Research Institution | University of Toyama |
|---|
Principal Investigator |
山本 善裕 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (70452844)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻 泰弘 日本大学, 薬学部, 教授 (20644339)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | 唾液中薬物濃度 / 抗MRSA薬 / 抗菌薬適正使用 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
抗菌薬の治療薬物モニタリング (TDM) では血液中薬物濃度を指標とするが、痛みを伴う侵襲（採血）を避けることはできない。さらにTDMの正確性を向上させるため、頻回な薬物濃度測定による採血数の増加が懸念される中、非侵襲的なTDMの試みは行われていない。そこで、申請者らは唾液中薬物濃度に着目した。唾液中薬物濃度を用いることで、患者の負担だけでなく医療従事者の労力軽減にもつながる。
抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)薬の適正使用のために、バンコマイシン、テイコプラニン、アルベカシンの血液中薬物濃度を指標としたTDMが日常的に実施されている。また、近年上市されたダプトマイシン、リネゾリド (LZD) およびテジゾリド (TZD) も治療効果と血液中薬物濃度に深い関係性が報告されている。特に治療効果の指標であるPK/PDインデックスが血液中濃度曲線下面積 (AUC)/最小発育阻止濃度 (MIC) の場合、数回程度の血液検査では精度良く予測することは非常に難しいという問題点がある。本研究の目的は、抗菌薬の唾液中薬物濃度を新たな指標とする非侵襲的TDMの創出手法を開発することである。本研究課題は、感染症における個別化投与設計の質の向上に貢献すると同時に、抗菌薬の個別化投与の研究領域開拓に繋がると期待できる。
これまでに、健康成人6名を対象とした抗MRSA薬であるリネゾリド(LZD)の唾液中・血液中濃度の測定を行った。LZDを単回静注投与し、0,0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4時間における経時的な唾液中および血液中薬物濃度を高速液体クロマトグラフィー（蛍光検出）にて測定した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究内容はおおむね順調に進展している
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後の方針として、まず血液・唾液間の抗MRSA薬移行モデルを構築する。唾液中・血液中LZD濃度をPhoenix WinNonlinによりノンコンパートメント解析を行う。AUCの算出は線形もしくは非線形台形法にて算出し、そこからCmax、最高血中濃度到達時間、消失半減期などのPKパラメータを算出する。さらに、コンパートメントモデル解析により血液・唾液間の抗MRSA薬移行モデルを構築する。
さらに、唾液中薬物濃度によるPK/PDインデックスの評価として、PDパラメータには三学会合同抗菌薬感受性サーベイランスのMIC分布を用い、10,000回のモンテカルロシミュレーションを実施する。唾液中PKパラメータをランダムに組み合わせ、最も有効性の確率が高いPK/PDインデックスを創出していく予定である。
|
