2024 Fiscal Year Annual Research Report
胆汁酸・脂質エステル体産生に寄与する腸内細菌叢同定と生理学的作用機序の探索
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22K08662
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
鈴木 光幸 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90449059)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成島 聖子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (80578336)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 便中胆汁酸 / 胆汁酸脂肪酸エステル体 / 腸内細菌叢 / GLP1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糞便中の胆汁酸は、主に非共有結合の形態で存在しているが、鹸化可能な胆汁酸も一定量含まれていることが知られている。昨年度までの研究において、分析用標準物質としてイソデオキシコール酸（isoDCA）およびイソリトコール酸（isoLCA）由来の一連の脂肪酸3β-アシル結合体を化学合成し、新生児から成人までの被験者（n = 64）由来の糞便試料を用いてLC/MS分析を実施した。その結果、脂肪酸抱合イソ型胆汁酸（FA-isoBAs）は2歳以降から成人にかけて一貫して検出され、とくにC16およびC18鎖を有するFA-isoBAエステル体が年齢にかかわらず優勢であることが明らかとなった。
本年度は、これら胆汁酸・脂肪酸エステル体の生理学的作用機序の解明を目的として研究を実施した。具体的には、腸管内分泌細胞株であるSTC-1細胞を用い、主要な胆汁酸・脂肪酸エステル体の添加によるGLP-1産生への影響を評価した。STC-1細胞を12ウェルプレートに6×103 cells/mLの濃度で播種し、37℃、5% CO2条件下で72時間培養した。培養後、脂肪酸胆汁酸エステル体を最終濃度10 uMで添加し、1時間後に培養上清を回収した。得られた上清は、GLP-1 ELISA Kit Wako High Sensitiveを用いて10倍に希釈のうえGLP-1濃度を測定した。その結果、脂肪酸の炭素鎖が短いAc-isoLCAの添加により、GLP-1産生が有意に上昇することが確認された。
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