2023 Fiscal Year Research-status Report
シトステロール血症の若年性動脈硬化惹起メカニズムの解明
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22K08670
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岡田 健志 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (20750136)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小関 正博 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10467582)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | シトステロール血症 / 動脈硬化 / コレステロール / 慢性炎症 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シトステロール血症は、ATP Binding Cassette Subfamily G Member 5/8 (ABCG5/8)の変異により、シトステロール等の植物ステロールが蓄積する常染色体潜性遺伝性疾患である。シトステロール血症では予後規定因子である早発冠動脈疾患や、生活の質を著しく低下させるアキレス腱炎などが問題となるが、それらを引き起こす症例とそうでない症例があり、その病態メカニズムは明らかにされていない。そこでまず、遺伝子解析にてABCG5/8に病原性変異を認め、診断基準にもとづいてシトステロール血症と診断した6症例について、血中シトステロール濃度の上昇の他、高LDLコレステロール血症、腱・皮膚黄色腫や早発性冠動脈硬化症、異常赤血球、溶血発作、血小板減少などの臨床症状の有無について詳細に情報収集を行った。また同症例において、超遠心法にて血清より各リポ蛋白分画（超低比重リポ蛋白、低比重リポ蛋白、高比重リポ蛋白）を分離し、リポ蛋白中のシトステロール濃度を液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）にて解析した。
一方、シトステロール血症では、コレステロールの多い食事を避けるとシトステロールが多く含まれる傾向があり、食事療法が困難であった。そこで、シトステロール血症患者からのアンケートを実施し、食品中のコレステロール、シトステロール量に留意しながら食事メニュ開発を行い、第2回シトステロール血症患者の集いにて共有した。
また、シトステロール血症の遺伝子診断のために、システマティック・レビューを行って、遺伝子変異カタログを作成している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
シトステロール血症6症例におけるABCG5/8遺伝子の病原性変異部位の同定、各臨床症状、血清および各リポ蛋白分画でのシトステロール濃度測定が完了しており、またシトステロール血症の遺伝子診断のためのシステマティック・レビューも進捗しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
シトステロール血症6症例における、ABCG5/8遺伝子の病原性変異部位、各症状の有無とシトステロール濃度についての相関関係の有無を検討する。またシステマティック・レビューにより遺伝子変異と動脈硬化の関連につき検討する。
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[Journal Article] Twin Study: The factors affecting the serum LDL-C and HDL-C levels and an RNA-seq analysis in mononuclear cells in monozygotic twins2024
Author(s)
Nishihara S, Koseki M, Tanaka K, Omatsu T, Sawabe H, Inui H, Saga A, Okada T, Higo T, Ohama T, Nishida M, Sakata Y, Watanabe M, Osaka Twin;Research Group
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Journal Title
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Presentation] The twin study: the factors affecting serum LDL C and HDL C levels and RNA seq analysis in mononuclear cells in monozygotic twins2024
Author(s)
Nishihara S, Koseki M, Tanaka K, Omatsu T, Sawabe H, Saga A, Okada T, Inui H, Ohama T, Nishida M, Sakata Y, Watanabe M, Osaka Twin Research
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Investigation of the causative relationship between lipid accumulation and renal dysfunction and the effect of SGLT2 inhibitor on renal dysfunction2024
Author(s)
Nishihara S, Koseki M, Tanaka K, Omatsu T, Sawabe H, Saga A, Okada T, Inui H, Ohama T, Nishida M, Sakata Y
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] The Existence of Psoriasis-like Dermatitis Promotes Atherosclerosis in Mice2024
Author(s)
Saga A, Koseki M, Sawabe H, Nishihara S, Omatsu T, Tanaka K, Okada T, Inui H, Ohama T, Nishida M, Sakata Y
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] LC-MS/MS analysis of sterol derivatives in patients with MASLD/MASH2024
Author(s)
Omatsu T, Koseki M, Tanaka K, Sawabe H, Nishihara S, Saga A, Okada T, Inui H, Takahashi H, Kamada Y, Ito K, Ohama T, Nishida M, Sakata Y
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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