2024 Fiscal Year Annual Research Report
Islet neurovascular network in type 2 diabetes and its modification by diabetes treatmentfication by diabetes treatment
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22K08682
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
八木橋 操六 東邦大学, 医学部, 教授(寄付講座) (40111231)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 2型糖尿病 / インスリン抵抗性 / 膵島血管 / 膵島神経 / 病理変化 / 細小血管障害 / 膵島アミロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2型糖尿病(T2D)の基本的な病態として膵ランゲルハンス島（膵島）からのインスリン分泌低下、およびインスリン作用抵抗性があげられる。この二つの病態が膵島での病理学的変化といかに連結し、またインスリンやインクレチン関連薬などの治療でいかなる変化をもたらすのかは明らかではない。申請者らはヒトT2D膵の病理学的検討から、網膜、末梢神経と共通して膵島内でも基底膜肥厚や周皮細胞脱失など細小血管障害の特徴を示すことを見出した。また、同時にインスリン抵抗性はT2D膵島でのアミロイド沈着と相関し、アミロイド沈着の膵島占有率が膵β細胞容積の減少と有意な相関を示すことを見出した。すなわち、膵島病理変化がT2Dの重症度を反映し、その病変の進展を阻止することが今後の糖尿病治療に不可欠であることを提唱している。これまでのところ動物実験では、慢性高血糖の是正やインクレチン関連薬投与により、糖尿病病態の改善、膵島病理の修復を観察できているものの、ヒトT2Dでの検討はなされていない。今回の研究では、T2Dのモデル動物および日本人T2Dの剖検で得られた膵標本を用い、非DM群と膵島の病理について比較検討を行った。また、ヒトT2Dでインクレチン関連薬を投与した群と、従来の経口糖尿病薬投与群との比較検討をも行った。結果として、動物実験でみられたインクレチン関連薬治療によるβ細胞増加はヒトではみられず、減少を軽度抑制するのにとどまった。一方で、インクレチン関連薬治療群ではアミロイド沈着の抑制がみられ、インスリン抵抗性の減弱をもたらす可能性が示された。動物モデルではインクレチン関連薬投与群で膵島血管壁変化、神経線維分布の構築改善をみたが、ヒトT2Dでは明らかではなかった。現在、膵島変化の多様な所見の再現性、定量化について現在検討を試みている。
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[Journal Article] CCNA2 and CCND2 are differentially involved in beta-cell proliferation in perinatal Japanese autopsied subjects.2025
Author(s)
Osonoi S, Sasaki T, Wang Z, Tarusawa T, Osonoi K, Ishiyama E, Kushibiki H, Ryuzaki M, Tu Y, Fujita Y, Terui K, Yagihashi S, Mizukami H.
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: May 24
Pages: -----------
DOI
Peer Reviewed
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