2024 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌患者の口腔内環境に着目した予後予測と個別治療への応用
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22K08694
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
貞苅 良彦 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80784503)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 大樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70586859)
田村 公二 九州大学, 大学病院, 助教 (90909582)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 口腔内環境 / 歯周病原細菌 / 腫瘍微小環境 / 治療抵抗性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、口腔内環境の悪化が発癌に関連することや腫瘍内の歯周病原細菌が癌の予後へ影響を与える報告はあるが、口腔内環境の改善が癌の進展を抑制する報告や、化学療法への抵抗性を改善させるといった報告はまだない。本研究の目的は、膵癌患者の口腔内環境、特に歯周病原細菌に着目した膵癌の進展や化学療法の有効性に及ぼす影響を評価することである。 これまでに、歯周病の原因菌のひとつ(XX)がin vitro, in vivoで免疫抑制性細胞を誘導するサイトカインの分泌を促し、腫瘍増大や腫瘍浸潤T細胞の減少に関わることを明らかにし、報告してきた。
今年度はさらに口腔内の清潔度が治療への抵抗性をふくめた臨床データと相関をもつことを明らかにし、そのメカニズムを解析している。免疫染色により口腔内清潔度が膵癌組織中のグラム陰性細菌量と相関することに着目し、グラム陰性菌が多いことで引き起こされる免疫微小環境の変化をとらえた。そこから歯周病原細菌XXがある免疫細胞集団のフェノタイプや機能を改変することを明らかにした。歯周病菌XXによりマウス膵癌モデルで化学療法抵抗性を示すことが再現された。
これらの研究成果は、歯周病原細菌が何らかのかたちで腫瘍内にとどく可能性を示唆するものであり、また歯周病原細菌により免疫抑制性微小環境が構築されること、また治療への抵抗性をしめすことを示すものであり、新たな治療標的の発見や膵癌治療全体における口腔ケアの重要性を示唆する大きな成果である。
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[Presentation] Gram-Negative Bacteria Convert the Tumor Immune Microenvironment in Pancreatic Cancer after Preoperative Chemotherapy2024
Author(s)
Akihiro Kubo, Chika Iwamoto, Kohei Nakata, Masataka Hayashi, Chikanori Tsutsumi,Yuki Shimada, Yutaka Yamada, Nobuhiro Higashijima, Takahito Matsuyoshi , Kento Hirotaka, Satomi Date, Koki Oyama, Toshiya Abe, Yusuke Watanabe, Noboru Ideno, Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Yoshinao Oda, Masafumi Nakamura
Organizer
55th American Pancreatic Association 2024 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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