短腸症とIFALDを同時に克服するアドレノメデュリン・ランデブー治療の可能性探索

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K08719
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 矢野 圭輔 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30757919)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 松久保 眞 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00528036) ; 大西 峻 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20457659) ; 村上 雅一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40825361) ; 加治 建 久留米大学, 医学部, 教授 (50315420) ; 杉田 光士郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514) ; 武藤 充 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70404522) ; 春松 敏夫 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70614642) ; 町頭 成郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80404523) ; 山田 耕嗣 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80528042)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 腸管不全関連肝障害(IFALD) / 短腸症候群(SBS) / 完全静脈栄養(TPN) / アドレノメデュリン

Outline of Annual Research Achievements

小児外科疾患により大量腸管切除を余儀なくされた短腸症候群(SBS)患児らは、長期の絶食や完全静脈栄養(TPN)による術後管理が必要となる。絶食TPN管理下では腸管不全関連肝障害(IFALD)を高率に発症し、SBSとIFALDの管理と治療が生命予後を大きく左右する。一方、アドレノメデュリンは、臓器血流増加作用や抗炎症作用など多彩な生理活性を有する神経体液性因子であり、多様な臓器に対する保護作用が期待されている。
本研究では、IFALDが誘導されるSBSモデルラットにアドレノメデュリンを投与することでSBSとIFALDを同時に克服し腸管再生と肝障害改善を併せて行う“アドレノメデュリン・ランデブー”治療法の発明を目標としていた。
計画初年度では、動物モデルとしてのSBS/IFALDモデルラットの作成方法は確立されているが、成人型のIFALDに近い病態を呈するモデルであり、小児のIFALDの離床像をより反映した胆汁うっ滞を主病態としたIFALDモデルを作成するため動物モデルの改良を行った。小児型IFALDの臨床像を反映させた、モデルラットの作成をすすめ、TPN管理期間の違いによる病理組織像の変化を見ることができた一方で、アドレノメデュリンの投与には至らなかった。
次年度は、アドレノメデュリン投与の前段階として、同等の生理活性作用を持つと考
えられる、肝細胞増殖因子を投与することで、腸管不全およびIFALDの病態解明および、アドレノメデュリン投与の実験においては何を指標としてアウトカムを解析するべきかの検討を行った。
最終年度では、アドレノメデュリンそのものの投与には至らなかったが、同等の生理活性作用が期待できるクロドロン酸の投与を行い、腸管および肝臓に対するその効果を検討した。

Research Products

• [Journal Article] Prognostic factors for pediatric patients with severe intestinal motility disorders: a single institution’s experience (2024)
  • Author(s): Yano Keisuke、Muto Mitsuru、Sugita Koshiro、Murakami Masakazu、Onishi Shun、Harumatsu Toshio、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Nishida Nanako、Kedoin Chihiro、Nagano Ayaka、Matsui Mayu、Yamada Koji、Yamada Waka、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 55 Pages: 380～385
  • DOI: 10.1007/s00595-024-02910-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Superiority of Intestinal Adaptation by Hepatocyte Growth Factor in the Jejunum: An Experimental Study in a Short-Bowel Rat Model (2024)
  • Author(s): Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Onishi Shun、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Masakazu Murakami、Harumatsu Toshio、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery Volume: 59 Pages: 627～633
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2023.11.028
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Favorable inhibitory effect of clodronate on hepatic steatosis in short bowel syndrome model rats (2024)
  • Author(s): Tsuruno Yudai、Nagano Ayaka、Sugita Koshiro、Onishi Shun、Tabata Yumiko、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Yano Keisuke、Kawano Takafumi、Hasuzawa Nao、Nomura Masatoshi、Kaji Tatsuru、Bitoh Yuko、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 40 Pages: 307
  • DOI: 10.1007/s00383-024-05858-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of hepatocyte growth factor on the colonic morphology and gut microbiome in short bowel syndrome rat model (2024)
  • Author(s): Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Onishi Shun、Tabata Yumiko、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 40 Pages: 185
  • DOI: 10.1007/s00383-024-05776-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Favorable Inhibitory Effect of Clodronate on Hepatic Steatosis in Short Bowel Syndrome Model Rats (2024)
  • Author(s): Tsuruno Y, Nagano A, Sugita K, Onishi S, Tabata Y, Kedoin C, Murakami M, Yano K, Kawano T, Hasuzawa N, Nomura M, Kaji T, Bitoh Y, Ieiri S
  • Organizer: The 37th International Symposium on Pediatric Surgical Research
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 短腸症候群モデルラットにおける肝損傷に対する肝細胞増殖因子の影響の基礎となる潜在的なメカニズム (2024)
  • Author(s): 杉田光士郎、矢野圭輔、大西 峻、岩元祐実子、緒方将人、高田 倫、村上雅一、春松敏夫、 川野孝文、武藤 充、熊谷公太郎、井戸章雄、加治 建、家入里志
  • Organizer: 第124回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] ω3系脂肪酸の短腸症候群におけるIFALD予防効果と残存腸管順応促進効果-新規脂肪酸製剤の新たな可能性について- (2024)
  • Author(s): 大西 峻、杉田光士郎、祁答院千寛、村上雅一、矢野圭輔、川野孝文、武藤 充、町頭成郎、家入里志
  • Organizer: 第61回日本外科代謝栄養学会学術集会
• [Presentation] 肝細胞増殖因子(HGF)の短腸症候群における肝臓・消化管へ与える効果 ―モデルラットを用いた実験的研究 (2024)
  • Author(s): 杉田光士郎, 矢野圭輔, 加治 建, 岩元祐実子, 緒方将人, 高田倫, 村上雅一, 春松敏夫, 大西峻, 松久保眞, 川野孝文, 武藤 充, 熊谷公太郎, 井戸章雄, 家入里志
  • Organizer: 第61回日本外科代謝栄養学会学術集会