新生児腸管切除後のDysbiosisと腸管神経叢・腸上皮形成との関連性と治療戦略

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K08732
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 内田 恵一 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (30293781)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小池 勇樹 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (10555551) ; 長野 由佳 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60892479) ; 松下 航平 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (70750777)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 先天性消化管疾患 / 新生児 / 腸管神経叢 / 腸内細菌叢

Outline of Annual Research Achievements

近年、腸内細菌叢に関する研究が盛んに行われており、腸内細菌叢のdysbiosis（細菌叢を構成する菌腫や菌数のバランスが崩れ、腸内細菌叢の多様性が低下した状態）は、炎症性腸疾患や喘息などの免疫・アレルギー疾患の原因となるだけでなく、肥満や消化器癌との関連性も強く示唆されている。さらに、2020年science誌において、腸管神経叢の維持に必要な細菌叢を抗生物質投与で除去すると、腸管神経細胞が減少することが報告された。この研究は、新生児期に消化管手術を余儀なくされた患児における腸内細菌叢のdysbiosisを検討するだけでなく、dysbiosisの程度と腸管神経叢の形成不全や腸上皮の成長不全などとの関連を確認し、さらに酪酸菌や乳酸菌などの投与により、それらの腸管機能不全からの回復が得られるかを検討するという独創的かつ臨床現場においてもすぐに実践可能な研究となりうる。昨年度より，当施設における該当研究の倫理審査において承認が得られ，新生児期に消化管手術が施行された患児における腸管神経叢の新規生体蛍光観察手法（CVS-IFOM：クルクミンによる生体蛍光染色法＋多光子レーザー顕微鏡による生体観察手法）を開始した．これまでに5例の新生児（鎖肛や先天性小腸閉鎖性など）においてCVS-IFOMによる観察を行い，これまで観察してきたヒルシュスプルング病患児との比較検討を行った．これにより，ヒルシュスプルング病患児における切除腸管の最も口側断端（肛門と吻合する部位）においても，正常な腸管神経叢を持つ新生児と比べると，腸管神経叢のサイズや神経束の数などが，低形成になっていることが明らかになった．現在，それぞれの患児における便検体を集積しており，数が集まれば，細菌叢のWhole genome sequenceによる解析も施行予定である．