2024 Fiscal Year Final Research Report

Achieving ultimate intestinal resilience in patients with short bowel disease through step-up peptide hormone therapy

Research Project

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Project/Area Number	22K08757
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	YAMADA Waka 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20457659)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	家入里志鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) 松久保眞鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00528036) 大西峻鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638) 矢野圭輔鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919) 村上雅一鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40825361) 加治建久留米大学, 医学部, 教授 (50315420) 杉田光士郎鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514) 武藤充鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70404522) 春松敏夫鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70614642) 山田耕嗣鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80528042)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords	短腸症候群 / 腸管順応 / 完全静脈栄養 / 中心静脈脈栄養関連性肝障害 / Glucagon-like peptide-2 / ghrelin / 肝細胞増殖因子 / 腸管不全関連肝障害
Outline of Final Research Achievements	In order to establish an effective treatment for intestinal adaptation tailored to the pathological condition using GLP-2, which has the ability to promote crypt cell proliferation in the early stage of intestinal adaptation, ghrelin, which has the effect of preventing intestinal mucosal atrophy and increasing appetite, and hepatocyte growth factor (HGF), which has the effect of promoting cell proliferation, we conducted research focusing on the effect of HGF on intestinal adaptation. It was shown that HGF has an effective effect on preventing intestinal mucosal atrophy and intestinal adaptation, and it was also suggested that HGF is effective in preventing intestinal failure-related liver damage, a complication of parenteral nutrition management. Based on the results of HGF, we are continuing research to consider the administration timing and dosage in consideration of the synergistic effect with GLP-2 and ghrelin.
Free Research Field	小児外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	壊死性腸炎や多発小腸閉鎖などにより大量腸管切除を余儀なくされた小児短腸症候群患児は、救命後も長期絶食や静脈栄養が必要となり、高度な栄養吸収障害やカテーテル関連血液感染、腸管不全関連肝障害など常に生命の危険に脅かされている。短腸症候群に対しては小腸移植も有効な治療手段であるが、長期的なグラフト生着率は依然として改善しておらず移植医療による予後向上と同時に、移植に寄らない治療法の開発も重要である。術後管理を工夫し残存腸管の代償能獲得を効果的にサポートすることが目下重要な臨床課題であると考え、短腸ラットモデルを作成し種々の消化管ホルモンを組み合わせ、臨床応用につながる治療法開発を目指している。