Elucidation of Epithelial Dysfunction in Response to Intestinal Microbiota in Inflammatory Bowel Diseases

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K08772
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 水島 恒和 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (00527707)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関戸 悠紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00781709) ; 荻野 崇之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50597458) ; 吉原 輝一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70850311) [Withdrawn] ; 長谷川 誠 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10966534)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 炎症性腸疾患 / クローン病 / 腸管上皮細胞 / 腸間膜リンパ節

Outline of Annual Research Achievements

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Diseases: IBD)の病因では腸管上皮が腸内細菌叢と(腸管)免疫細胞の関係にどの様な影響を及ぼしているかは、明らかではない。本研究では、一時的人工肛門造設状態という腸内細菌叢の影響が制御された状態の手術検体を解析することで、IBDでの腸内細菌叢に対する腸管上皮の変化やバリア機能への影響を明らかにし、バリア機能制御による新規治療法開発の可能性を探索することを目的とした。
3年目はクローン病(Crohn's disease: CD)患者12例、健常人の機能腸管3例、空置腸管3例の腸管上皮細胞でNGS(Illumina HiSeq System)を用いてRNAsequence解析を実施した。機能腸管と空置腸管の比較で発現変化を認めた遺伝子は脂肪酸代謝・胆汁酸関連遺伝子の6個のみであり、その内でCD腸管において十分な発現量があるENPP7発現と臨床病理学的因子との相関を解析したが有意な関連性は認められなかった。
腸管上皮での変化では個体間のばらつきが大きいことから、対象を腸間膜リンパ節(Mesenteric lymph nodes：MLN)に変更した。リンパ球を中心とした免疫細胞に発現し、自己免疫性疾患との関連が指摘されているBACH2に着目した。CD患者38例および健常人20例を対象とし免疫染色にてBACH2発現の比較を実施し、一部CD患者のMLNではBACH2発現の低下を認め、周術期因子において有意に高CRPかつ、低Albを認め、炎症の遷延を反映している可能性が示唆された。
本研究では、CD患者の腸管上皮細胞における遺伝子発現はばらつきが大きいことが示された。一方で、一部、CD患者のMLNにおけるBACH2発現の低下と炎症が関連していることから、BACH2がCDの病態に関連しており、新たな治療標的となる可能性が示唆された。

Research Products

• [Presentation] The Significance of BACH2 Expression in Mesenteric Lymph Nodes of Crohn’s Disease (2025)
  • Author(s): Hasegawa M, Ogino T, Sekido Y, Takeda M, Hata T, Hamabe A, Miyoshi N, Uemura M, Mizushima T, Doki Y, Eguchi H.
  • Organizer: 20th Congress of ECCO
  • Int'l Joint Research