Elucidation of Epithelial Dysfunction in Response to Intestinal Microbiota in Inflammatory Bowel Diseases

2024 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K08772
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Mizushima Tsunekazu 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (00527707)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関戸 悠紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00781709) ; 荻野 崇之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50597458) ; 吉原 輝一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70850311) ; 長谷川 誠 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10966534)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 炎症性腸疾患 / クローン病 / 腸管上皮細胞 / 腸間膜リンパ節

Outline of Final Research Achievements

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic inflammatory condition associated with abnormal immune responses to the intestinal microbiota. In this study, we analyzed intestinal epithelial cells from Crohn’s disease (CD) patients using RNA sequencing, comparing them to samples from temporary diverting stoma cases in which the influence of the intestinal microbiota was surgically controlled. However, we observed substantial interindividual variability in gene expression. Although we focused on the bile acid related gene ENPP7, no significant correlation with clinical factors in CD patients was found. Due to the limitations of epithelial analysis, we shifted our focus to the mesenteric lymph nodes, a key site of immune response. Immunohistochemical analysis revealed decreased BACH2 expression in a subset of CD patients, which was associated with elevated CRP and reduced albumin levels, suggesting that BACH2 may be involved in the pathogenesis of CD.

Free Research Field

炎症性腸疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

炎症性腸疾患の患者数増加は著しいが，その病因は未だ明らかではない。新規治療の開発により，病態のコントロールは向上しているが、一方でコントロール不良、狭窄や瘻孔などの腸管合併症例，癌合併などにより手術が必要となる患者は依然として多い。本研究では多数の外的因子の影響を受ける腸管上皮においてCD患者では発現に個体差を認め共通した遺伝子を検索する上で大規模な症例数が必要である可能性が示された。一方で腸間膜リンパ節においてBACH2発現の変化が病態との関連を認めることが示され、新たな治療標的としての可能性が示された。本研究は今後のヒトサンプルを用いたIBD研究において貢献できる結果であったと考える。