2023 Fiscal Year Research-status Report
phenotypeに応じた膵癌の免疫微小環境の腫瘍内不均一性の解明
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22K08777
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
白羽根 健吾 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10529803)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 大樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70586859)
田村 公二 九州大学, 大学病院, 助教 (90909582)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 腫瘍免疫微小環境 / オルガノイド (organoid) / 不均一性 / 癌関連線維芽細胞 (CAF) |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は予後不良な疾患であり、その特徴の一つに、高度な不均一性と免疫抑制状態があり、その病態解明は社会的要求度・貢献度・緊急性が高い。本研究では、膵癌の免疫微小環境の不均一性の解明とその応用を目的として、昨年度、KPCマウス由来膵オルガノイド(KPC derived organoid: KDO)を、近交系実験用マウスに同所移植して得られた腫瘍の免疫微小環境を評価した。得られた免疫微小環境は、我々の過去に行ったphenotype分類と一致しなかったため、今年度では一般的な免疫微小環境サブタイプ分類(Hegde, 2020, Immunity)を行い、樹状細胞や癌関連繊維芽細胞(CAF)の関連を評価した。その結果、Immune desert(抑制性免疫微小環境)では樹状細胞が少なく、Immune excluded(腫瘍間質や辺縁にのみ免疫細胞浸潤あり)では辺縁に特徴的なCAFが存在する可能性が示唆された。このCAFの特徴を明らかにすることを目的とし、シングルセルRNA解析技術を用いた網羅的解析を行った。しかしながら、Immune excludedに特異的なCAFの同定には至らなかった。このためシングルセルRNA解析で他癌種サンプルを用いて免疫細胞の機能評価を行い、CD8陽性T細胞のうちCD28、CD226、CD103発現が高いサブグループと免疫細胞浸潤のあるInfiltrationとの間に関係がある可能性が示唆された。次に免疫微小環境サブタイプごとの癌細胞の特徴を検索することとし、癌細胞ごとのRNA sequencingを行った。現在その詳細を解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
シングルセルRNA解析で免疫微小環境ごとの免疫細胞やCAFの詳細や相互作用の検討に難渋し、個々の免疫微小環境を生じるターゲットの同定ができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、免疫微小環境サブタイプごとのマウスKDOの特徴をRNA sequencingで検討することや、空間的解析技術を併用することで、ターゲットを同定する。次に同定したターゲットに対する、個別癌免疫微小環境改変モデル(in vitro, in vivo)の作成および既存治療への反応性評価を行いたい。
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| Causes of Carryover |
研究計画に遅れを生じているため。次年度は引き続き抗体、研究用試薬、器材の費用に使用する予定である。
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