2024 Fiscal Year Annual Research Report
クリック反応技術と軸配位子糖鎖連結ポルフィリン錯体を融合した革新的PDTの開発
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22K08806
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
七島 篤志 宮崎大学, 医学部, 教授 (60380838)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横谷 篤至 宮崎大学, 工学部, 教授 (00183989)
徐 岩 宮崎大学, 医学部, 教授 (40506763)
菱川 善隆 宮崎大学, 医学部, 教授 (60304276)
松本 仁 宮崎大学, 工学部, 准教授 (90363572)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 光線力学的療法 / 胆管癌 / 糖鎖連結ポルフィリン錯体 / クリック反応 / light emitted diode / クリック反応技術 / グルコーストランスポーター / Hybrid錯体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治癌である胆管癌でPDTとPDDを同時に行える画期的なクリック反応技術と軸配位子糖鎖連結ポルフィリン錯体を融合し、革新的PDTの開発を行うことでtranslational researchを目指し、癌細胞表面に抗原性を持つグルコーストランスポーター領域に結合できる糖連結BODIPY（2d）と結合しえる、軸配位子にグルコースを連結したP-錯体3aおよび1の合成をおこなった。BODIPYを連結させBODIPY/グルコースハイブリッド型P-錯体を完成させ、合成したハイブリッド型P-錯体について光物性を評価し、有機溶媒、水溶液中における蛍光量子収率、蛍光寿命、一重項酸素の生成量子収率を決定し、糖連結BODIPY（2d）の光物性と比較することでハイブリッド型P-錯体の特徴を調べた。NOZ、HepG2など癌細胞株に投与し610 nm LED 照射下での光毒性試験ならびに細胞認識部位を調べるためグルコーストランスポーター（GLUT）の阻害剤効果を解析した。結果は、クリック反応による合成プローブの合成段階に研究内容と成果達成に時間を取り、PDDやPDTのがん細胞評価は遅れ、腫瘍診断の分子とのクリック反応の完成度が不十分であった。ハイブリッド型P-ポルフィリン錯体の合成に必要なBODIPY誘導体1および糖連結P-ポルフィリン錯体2を合成したが、最終化合物のハイブリッド型P-錯体の完成には至らずin vivoの実験に到達していなかった。
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