微小管ダイナミクスに着目した食道癌の新規治療法開発

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08848
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 藤原 義之 鳥取大学, 医学部, 教授 (40314330)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宍戸 裕二 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (00812702) ; 宮谷 幸造 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30758173) ; 松永 知之 鳥取大学, 医学部, 助教 (40743274)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 微小管結合物質 / 食道癌 / 胃癌 / 膵臓癌 / paclitaxel

Outline of Annual Research Achievements

紫外線感受性のある新規微小管結合物質DA-TPの抗腫瘍効果及び紫外線によるその増強効果を食道癌・胃癌・膵臓癌細胞株を用いて検証を行った。まず、UV照射の詩的条件を２分と決め、次にDAーTPの各種がんに対する抗腫瘍効果を確認した。食道癌細胞株KYSE30では2.5uM、そして、MKN-45では10uMで有意な増殖抑制効果を認めた。一方、膵癌細胞株Panc-1では有意な増殖抑制効果を示さなかった。UVとの併用効果は今後施行予定である。微小管に結合し抗腫瘍効果を示すpaclitaxel(PTX)の各種がんに対する抗腫瘍効果を検証した。今後PTXとの併用効果についても検証する。DA-TPの細胞内局在をin-vivo imagingにて確認する愛媛大学との共同研究は、現在条件検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新規化合物DA-TPの細胞内局在、微小管結合をin-vivo imagingにて確認する実験が条件設定が難しく遅れている。今後は細胞周期の変化などの方法で、新規化合物の微小管結合の証明を行っていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

DA-TPの抗腫瘍効果、UVとの併用効果を確定させる。さらに、PTXとの併用効果についても検証する。動物実験へ移行し安全性に関しても検証する。DA-TPの微小管結合を証明し、抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにする。

Causes of Carryover

in vivo imaging実験が予定通り進んでおらず、今後は細胞周期の検証などでDA-TPの抗腫瘍効果を検証予定である。残りの予算は、新規化合物の微小管結合を細胞周期の変化、array解析による細胞周期関連遺伝子の変動を解析することに使用予定である。