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2022 Fiscal Year Research-status Report

Cancer immunotherapy using novel blood-based microRNAs in ESCC

Research Project

Project/Area Number 22K08877
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

小松 周平  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (40578978)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
KeywordsmicroRNA / リキッドバイオプシー / 免疫チェックポイント阻害剤 / エキソソーム / バイオマーカー / 抗癌核酸治療
Outline of Annual Research Achievements

食道扁平上皮癌は集学的治療の進歩にもかかわらず、依然予後不良な疾患である。近年、がん免疫療法の一つである、PD-1/PD-L1やCTLA-4等の免疫チェックポイント分子を標的とした薬剤の効果が多くの癌種で証明され、食道癌でも有効性が明らかになっている。しかし、有効性を鋭敏に予測するバイオマーカーは未だ存在しない。今回、これまでの研究手法を基盤に、抗PD-1抗体の治療効果を鋭敏に予測する血中miRNAバイオマーカーを同定する。また、新たな抗がん核酸療法として、体液を介した強力な抗腫瘍効果の実現を可能とする、分泌型癌抑制型miRNAを用いたPD-1/PD-L1を標的とする免疫チェックポイント分子阻害薬の開発を目指す。抗PD-1抗体(Nivolumab)の治療効果予測バイオマーカー探索として、腫瘍の免疫応答を抑制する膜貫通タンパクであるPD-L1 をターゲットとする候補miRNAが、癌患者血中で濃度低下している場合、PD-L1発現亢進し腫瘍免疫応答が抑制されている可能性があると仮説をたてた。先ず、TargetScan、 miRTarBase、 miRDBを用いて、PD-L1をターゲットとするmiRNAを網羅的に選出した。次に、候補miRNA群で、がん患者血中での濃度低下と抗PD-1抗体(Nivolumab)の効果が相関する候補miRNAの選出をすすめている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

PD-L1発現亢進し腫瘍免疫応答が抑制されている可能性があると仮説をたて、TargetScan、 miRTarBase、 miRDB等を用いて、PD-L1をターゲットとするmiRNAを網羅的網羅的に選出した。選出した候補miR-A、B、C、Xに対してTest-scale解析で食道癌、胃癌患者、健常人での血中濃度を調べたところ、miR-Xの血中濃度が有意に低下していることが明らかとなった。現在validation解析中である。また、miR-XをPD-L1高発現株に導入するとPD-L1蛋白発現は抑制された。In vitro解析をすすめている。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体を用いてmiR-Xの血中濃度低下と臨床病理学的因子との関連を明らかにする。また、抗PD-1抗体の治療効との関連を明らかにする。miR-Xは分泌型miRであり、体液を介した強力な抗腫瘍効果の実現を可能とする、PD-1/PD-L1を標的とする免疫チェックポイント分子阻害薬の開発の実験をすすめる。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 6 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] microRNA-192-5p can predict the response to neoadjuvant chemotherapy and prognosis in esophageal cancer.2023

    • Author(s)
      Furuke H, Konishi H, Arita T, Komatsu S, Shiozaki A, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114(4) Pages: 1686-1696

    • DOI

      10.1111/cas.15703.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Overexpression of Tetraspanin31 contributes to malignant potential and poor outcomes in gastric cancer.2022

    • Author(s)
      Takashima Y, Komatsu S, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113(6) Pages: 1984-1998

    • DOI

      10.1111/cas.15342.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anoctamin 5 regulates the cell cycle and affects prognosis in gastric cancer.2022

    • Author(s)
      Fukami T, Shiozaki A, Konishi H, Komatsu S, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol.

      Volume: 28(32) Pages: 4649-4667

    • DOI

      10.3748/wjg.v28.i32.4649.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NADPH Oxidase 2 Has a Crucial Role in Cell Cycle Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2022

    • Author(s)
      Shimizu H, Shiozaki A, Konishi H, Komatsu S, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 29(13) Pages: 8677-8687

    • DOI

      10.1245/s10434-022-12384-5.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Role of Inflammation-associated microRNA-4257 as a Promoter of Malignancy in Colorectal Cancer.2022

    • Author(s)
      Kataoka S, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Shiozaki A, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 42(7) Pages: 3349-3360

    • DOI

      10.21873/anticanres.15822.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-4730 suppresses the progression of liver cancer by targeting the high mobility group A1 pathway.2022

    • Author(s)
      Furuke H, Konishi H, Arita T, Komatsu S, Shiozaki A, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Int J Mol Med.

      Volume: 49(6) Pages: ‐

    • DOI

      10.3892/ijmm.2022.5139.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Functions and Clinical Significance of CACNA2D1 in Gastric Cancer.2022

    • Author(s)
      Inoue H, Shiozaki A, Konishi H, Komatsu S, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 2022 Apr 20. Pages: ‐

    • DOI

      10.1245/s10434-022-11752-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Removal of small extracellular vesicles inhibits the progression of peritoneal dissemination in gastric cancer.2022

    • Author(s)
      Shibamoto J, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Shiozaki A Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Gastric Cancer.

      Volume: 25(4) Pages: 712-725

    • DOI

      10.1007/s10120-022-01293-x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of Extracellular High-Mobility Group Box-1 as a Therapeutic Target of Gastric Cancer.2022

    • Author(s)
      Takaki W, Konishi H, Komatsu S, Shiozaki A, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 23(6) Pages: 3264

    • DOI

      10.3390/ijms23063264.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] TRPV2 Promotes Cell Migration and Invasion in Gastric Cancer via the Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway.2022

    • Author(s)
      Kato S, Shiozaki A, Konishi H, Komatsu S, Otsuji E et al.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 29(5) Pages: 2944-2956

    • DOI

      10.1245/s10434-021-11132-5.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胃癌における尿中分泌型microRNAを用いた新たな非侵襲診断法の開発2022

    • Author(s)
      小松周平、大辻英吾 他
    • Organizer
      第81回日本癌学会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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