膵癌個別化治療のための血小板を利用した新たなバイオマーカーの確立

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08891
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 牧野 勇 金沢大学, 附属病院, 講師 (30543657)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191) ; 八木 真太郎 金沢大学, 医学系, 教授 (60447969)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 膵癌 / biological behavior / バイオマーカー / tumor educated platelets / exosome

Outline of Annual Research Achievements

本研究は，難治癌である膵癌の生物学的特性（biological behabior）を予測する有用なバイオマーカーを見出すことを主目的としている．バイオマーカーの有望な候補として，血小板とexosomeに着目した．担癌患者において血小板中のmRNAのプロファイルが変化する，tumor educated platelets (TEP)という概念があり，本機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることによると仮説し，さらにこのTEPが膵癌の生物学的特性を反映するバイオマーカーとなりうると仮説した．本研究は，この機序を証明することを企図して計画した．
現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．
引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．
さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

院内の倫理審査の承認にやや手間取ってしまい，膵癌症例からの組織採取の開始がやや遅延した．現在は，同意書取得，組織採取，解析までの一連の流れが整ったため，今後は順調に進行すると思われる．

Strategy for Future Research Activity

現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．
引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．
さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．

Causes of Carryover

2022年度は，研究の開始がやや遅延したため，次年度使用額が生じたと思われる．
2023年度は，遅延した分も含めて費用を当て，研究を進める予定である．