2023 Fiscal Year Research-status Report

心内膜の線維化に着眼した心線維化メカニズムの解明とその治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	22K08931
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	嶋田正吾東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70812452)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野稔東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40270871) 小前兵衛東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50788883) 平田康隆東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70562601)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords	心内膜線維弾性症 / ラット異所性心移植 / 異種心移植
Outline of Annual Research Achievements	心内膜線維弾性症動物モデル作成のための準備として、以下の順で動物実験の手術手技を確立し、かつその評価をエコーおよび摘出後の組織学的検査によっておこなった。 ①ラット異所性心移植モデル(成獣ドナー+成獣レシピエント)、②ラット異所性心移植大動脈弁閉鎖不全モデル(成獣ドナーに大動脈弁閉鎖不全を導入+成獣レシピエント)、③ラット・ウサギ異種異所性心移植モデル(幼弱ウサギドナー+成獣ラットレシピエント)、④ラット・ウサギ異種異所性心移植モデル(幼弱ウサギドナー+成獣免疫不全ラットレシピエント) ①②については、手技の確立に至り、その方法論を学会および論文で発表した。③④については、幼弱ウサギドナー心が非常に脆弱であり、移植後出血が多いという問題の克服に時間を要した。④については、免疫不全ラットが麻酔や手術侵襲に耐えられないという問題があり、手術手技や術後管理の工夫を要した。幼弱ウサギドナーに大動脈弁閉鎖不全を導入し、免疫不全ラットレシピエントに移植する動物モデル確立が目標であるが、ドナー心の脆弱性および免疫不全ラットの耐術能の問題があり、この動物モデルの確立は断念せざるを得なかった。なお、③④の異種移植の方法論についても学会発表をおこない、今後論文投稿を予定している。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 幼弱ウサギドナー心に大動脈弁閉鎖不全を導入し、免疫不全ラットレシピエントに異種異所移植する動物モデル作成を目指したが、手技的に極めて難易度が高く、安定して生存例を得ることが困難であることが判明したため。
Strategy for Future Research Activity	予備実験としての異種移植で得られた結果をまとめ、学会発表および論文投稿していく方針である。当初の目的であった心内膜線維弾性症の動物モデル作成については、代替モデルを検討していく必要があると考えている。
Causes of Carryover	COVID-19の影響により延長していた同一テーマの別の科研費を優先して使用したため、次年度使用額が生じた。引き続き、研究に必要な物品購入や学会出張、論文投稿の費用として使用する計画である。