2023 Fiscal Year Research-status Report

プロポフォール注入症候群の発症メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	22K09054
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	松本りか東京医科大学, 医学部, 臨床助教 (80933994)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木直樹東京医科大学, 医学部, 助教 (40934592) 川原玄理東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331) 林由起子東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50238135)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords	プロポフォール注入症候群 / 動物モデル / ゼブラフィッシュ
Outline of Annual Research Achievements	プロポフォールは鎮静薬として様々な臨床現場で使用されている。プロポフォールの稀だが致死的な合併症としてプロポフォール注入症候群がある。対症療法が基本となり、詳細な発症メカニズムはまだ解明されていない。in vitroにおいて、さまざまな要素が発症に関わっていることが確認されているが、動物モデルを用いた研究はまだない。本研究ではゼブラフィッシュを動物モデルとして使用し、プロポフォール注入症候群の動物モデルを作成した。作成した動物モデルを用いてin vitroで報告されているプロポフォール注入症候群の発症要因がin vivoでも再現できるのか研究を行った。また、プロポフォール注入症候群の治療薬の探索を行うためにドラッグスクリーニングを行った。薬の作用機序からも発症メカニズムの解明につながると考えている。プロポフォール注入症候群のゼブラフィッシュモデルの作成や治療薬探索に関してはヨーロッパ麻酔学会や日本集中治療学会などの学会において研究成果を発表した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason プロポフォール注入症候群の治療薬探索のために、1280種類の薬剤をスクリーニングした。その結果２６種類の候補薬を同定した。発症メカニズムの解明に関しては、in vitroで報告されている内容に関して作成したプロポフォール注入症候群のゼブラフィッシュモデルでも確認をした。しかし、新たな発症メカニズムの解明にはまだ至っていない。
Strategy for Future Research Activity	遺伝子の発現量に関しては変化の見られるものを複数同定したが、タンパク量の変化に関する研究が滞っている。サンプルの調整が必要となっている。また、薬剤の候補が２６種類あるが、なぜPRISが改善しているのかを薬剤の作用機序的な観点からも解明を進めたいが、その点に関しても当初の計画よりやや遅れている。ターゲットとなる発症メカニズムに関わる可能性のある経路を絞り、引き続き遺伝子発現量の変化やタンパク質量の変化などに関して解明を進めていく。
Causes of Carryover	追加で実験試薬を購入するには残金不足していたため、翌年度分に繰越をし使用する予定である。