2023 Fiscal Year Research-status Report
血糖コントロールを重視したAkt2活性化による新たな脊髄保護法の開発
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22K09096
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
松本 美志也 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60243664)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 敦生 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50379971)
水上 洋一 山口大学, 大学研究推進機構, 教授 (80274158)
若松 弘也 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (80379966) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 脊髄虚血 / リラグルチド / インスリン / 家兎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年、リラグルチド（L）と共通のシグナル伝達経路を有するインスリン（I）を併用することにより、より少量のLに脊髄保護効果があるか検討したが、保護効果は見られなかった。今回、Lの投与を30分早め、Iの投与は静注から皮下注に変更し60分早めて検討した。
家兎を L群、I群、L+I群、Control (C) 群（各n=6 ）に分けた。全身麻酔導入後、それぞれL 100 μg/kg、I 0.1 U/kg、L 100 μg/kg ＋ I 0.1 U/kg、生理食塩水を虚血2時間前に皮下注した。左腎動脈直下の大動脈を15 分間遮断した。虚血前60分、30分、直前、虚血後30分に血糖を測定した。再灌流後 7 日間後肢運動機能を 5 段階で評価した（4：正常、3：跳躍できるが正常ではない、2：後肢はよく動くが跳躍できない、1：後肢がわずかに動く、0：後肢の完全麻痺）。その後、HE 染色により腰部脊髄膨大部腹側の正常神経細胞数を計測した。虚血直前の血糖値に関しては一元配置分散分析を行い、post-hoc検定としてBonferroni多重比較検定を行った。運動機能、細胞数に関してKruskal-Wallis検定を行った。P < 0.05 で有意とした。
虚血直前の血糖値はL群、I群、L+I群、C群で、それぞれ118±6、109±24、96±24、140±16 mg/dL（平均値±SD）で、L+I群がC群に比較して有意に低値であった。再灌流7日後の後肢運動機能と正常神経細胞数は4群間で有意差はなかった。
LとIの投与を変更したが、保護効果は見られなかった。LとIはそれぞれの受容体の下流にあるphosphoinositide3-kinaseを活性化し、さらにその下流のAktを活性化することで神経保護効果を相加的に増加させると期待されたが、その相加的効果は見られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
リラグルチドとインスリンの併用による脊髄保護効果に関して、前年度と投与量は同じであるが、投与条件を変更してoutcome studyを行うことができた。結果はnegativeであったが、最終年度の研究への貴重なデータとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
リラグルチドとインスリンの併用による脊髄保護効果には限界がある可能性があるので、最終年度はリラグルチドと同じ経路を活性化する可能性のあるインスリン様成長因子との併用を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度の実験内容に変更はなかったが、当初予定していたより実験が順調に進み、麻酔薬や実験試薬の使用量が当初計画より少なくて済んだことで未使用額が生じた。この未使用額については令和6年度の麻酔薬や実験試薬の購入に充てる。
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