急性肝不全に対する硫化水素キノン酸化還元酵素(SQOR)の効果の検討

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09097
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 白水 和宏 九州大学, 大学病院, 講師 (30568960)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤星 朋比古 九州大学, 医学研究院, 教授 (20336019)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 硫化水素キノン酸化還元酵素

Outline of Annual Research Achievements

T細胞を主とする免疫応答に対する硫化水素キノン酸化還元酵素(SQOR)の役割を解明するため、まずConcanavarin A(Con A)によって誘発される自己免疫性肝炎のモデルを検討した。マウスに対するCon Aの適正投与量を決定するため、PBS投与群、Con A 10mg/kg投与群、Con A 20mg/kg投与群の３群に分けて検討を行った。Con A 10mg/kg投与群、Con A 20mg/kg投与群ともに十分な肝障害が生じていたが、Con A 20mg/kg投与群では死亡するマウスもいたためCon A の投与量を10mg/kgに決定した。次にAAVを用いてSQORを過剰発現させたマウスとAAVの投与のみのマウスに対してCon A 10mg/kgの投与を行い検討した。組織学的にAAVの集積は認めておりWestern BlotでもSQORの過剰発現は確認されたが、Con A投与による肝障害はSQORを過剰発現させたマウスの方が血液所見(AST, ALT値)・組織学的所見においてどちらも悪化している結果となった。実験計画の予測とは正反対の結果となりT細胞を主とする免疫応答に対してSQORが悪影響を及ぼす可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね、おおきな結果は得ることができた。現在はその機序を解明しているところである。

Strategy for Future Research Activity

今回の結果に至った機序を、硫化水素キノン酸化還元酵素により生成されるパーサルファイド、ポリサルファイドの濃度の検定、さらにそれらを投与することとにより肝障害の程度の変化を観察する。次にAAV-shRNAを用いてSQORをknock downさせたマウスとAAV-shRNAの投与のみのマウスに対してCon A 10mg/kgの投与を行い検討した。

Causes of Carryover

アデノ随伴ウイルスベクターが比較的安く購入できたのが大きいと思われる。