敗血症における急性腎障害の発症と慢性腎臓病への進展に関わるメカニズムの解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09121
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 牧 盾 九州大学, 大学病院, 助教 (10368665)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白水 和宏 九州大学, 大学病院, 講師 (30568960) ; 十時 崇彰 九州大学, 大学病院, 助教 (30813141) ; 東 みどり子 九州大学, 医学研究院, 准教授 (50315082) ; 松下 克之 九州大学, 大学病院, 助教 (60794211) ; 山浦 健 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264041)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2027-03-31
• Keywords: 急性腎障害 / 敗血症 / 敗血症モデルマウス

Outline of Annual Research Achievements

敗血症では急性腎障害(acute kidney disease; AKI)をしばしば合併することが知られているが、その発症機序は明らかでない。そこで、敗血症モデルマウスにおけるAKIの発症について研究する計画を立案した。
AKIを発症したことを診断するために、尿量および蛍光色素を用いた糸球体濾過量の測定を行った。過去に報告のある50％グリセオールを用いたAKIモデルにおいてAKIの発症経過を観察した（分担研究者の研究との共同実験）。その結果、代謝ケージを用いた尿の採取、蛍光測定による糸球体濾過量の測定が可能であることを確認した。ラットを用いた研究では採血と採尿によって腎機能を評価するが、マウスを用いた研究で腎機能を評価できる方法は蛍光測定による糸球体濾過量の測定の他になく、さらに経時的に定量的評価が行える。特に敗血症モデルでは急送に循環が破綻してしまい評価が困難であるため、この方法で腎機能評価が可能であることは意義深い。
また、敗血症モデルとしてマウスを用いた盲腸結紮穿刺(Cecal ligation puncture; CLP) モデルを作成した。CLPモデルでは敗血症発症から循環が維持できず、ごく短期間で循環不全から死亡に至ることが多いことが分かった。急速に臓器障害が進行するためAKIの発症も予想される結果であった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

CLPによる敗血症では、急速に循環不全が進行して死に至ることも多い。そのため、AKIの発症を評価する時間的余裕がない可能性がある。したがって、敗血症を発症後も生命を維持してAKIの発症経過を評価できる様なモデル作成上の工夫が必要である。本研究ではモデルの見直し、CLP後の管理の工夫などを検討していたため、研究の進捗がやや遅れた。

Strategy for Future Research Activity

CLPによって敗血症を発症した後に、AKIの発症経過を観察できるようなモデル作成上の問題点を早急に解決する。先ずはモデル作成上の課題として、CLPによる腹膜炎の重症度の調節が可能かどうかを検討する.次に、輸液などによる蘇生を行い循環の維持を試みた上でAKIを発症するかどうかの検討を行う。
その上で、敗血症におけるAKIの発症経過の評価を行い、敗血症とAKIの関係を検討する。また、敗血症で生じる様々な生体反応に関してデータを収集するために、血液検査、腎臓の標本摘出などを行っていく。

Causes of Carryover

モデル作成上の問題点のために、解析のための機材や試薬の購入が先送りになったため、物品購入費の使用が予定を下回った。また、成果が十分に得られなかったために成果の発表を行う目的に旅費の支出がなかったために、次年度予算に繰り越す結果となった。