慢性硬膜下血腫の微小病態解析：慢性炎症と新生血管に着目した新規治療標的の創出

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09167
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 下吹越 航 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 助教 (00896558)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高瀬 創 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (00549975)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 慢性硬膜下血腫 / 慢性炎症 / 新生血管 / PAL-1

Outline of Annual Research Achievements

現在、硬膜の臨床サンプルを収集、適宜解析を行っている最中である。現在の段階が終了後、令和５年度の予定であるin-vitroとin-vivoモデルでの研究を実施予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

慢性硬膜下血腫サンプルの収集に遅れがある。その病態から考えても、発生数には予測不能かつ限りがあるが、可及的に収集するよう努める。

Strategy for Future Research Activity

現在の段階が終了後、令和５年度中にin-vitroとin-vivoモデルでの研究を、令和６年度中にCSDH in-vivoモデル: PAR-1シグナル阻害実験(in-vivo)実施して、研究遂行する計画である。

Causes of Carryover

1.CSDH in-vivoモデル:サンプル回収・解析: CSDHモデルを作成し上記臨床系と同様の解析を行う.DOAC無し群と動物モデルの炎症物質発現パターンを比較し,本研究において同モデルを用いる妥当性と共にlimitationについても検証する.
2.CSDH in-vitroモデル: モデル作成とPAR-1シグナル阻害実験(in-vitro):Matrigelを
用いたECとpericyteの共培養システムを用いる.EC側のウェルに上記臨床samplecytokine arrayから得た炎症系分子を添加することで,血管透過性を亢進させた擬似新生血管とする.EC側のウェル(擬似血管腔)にトロンビン(対照群)とトロンビン+DOAC(PAR-1阻害群)を添加し,chemotaxis assayでpericyte側のウェル(擬似血腫腔)への血管透過性を測定する.以上のin-vitro PAR-1阻害実験を通じて,PAR-1シグナル阻害の治療応用可能性を検証する.