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2023 Fiscal Year Research-status Report

チェックポイント分子HIF1αをゲノム編集したNK細胞による膠芽腫治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22K09213
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

中澤 務  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00772500)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松田 良介  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (60453164)
西村 文彦  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (70433331)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
KeywordsNK細胞 / HIF-1α / 膠芽腫 / 低酸素
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的はチェックポイント分子HIF-1α遺伝子をCRISPR/Cas9で破壊したゲノム編集NK細胞を体外で誘導し、膠芽腫に対する抗腫瘍効果の解析や臨床応用に寄与する細胞特性解析を行うことである。
昨年度は①guide RNAの設計、② ゲノム編集NK細胞の誘導、③ ゲノム編集効果の検証、④ ゲノム編集NK細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。
本年は昨年に引き続き以下の実験を行い結果を得た。
④ ゲノム編集NK細胞の網羅的遺伝子発現解析:昨年得られたデータをもとに網羅的遺伝子発現解析、KEGGパスウェイ解析、DAVIDやGSEAによるエンリッチメント解析を実施し、HIF-1αノックアウトNK細胞に関連する遺伝子群を同定した。
⑤ in vitro抗腫瘍効果解析:ゲノム編集NK細胞の膠芽腫細胞株(T98G、U251MG) に対する増殖抑制効果をRTCADP(ACEA社)を用いて評価した。通常および低酸素状態でも評価を行い、低酸素状態でのみHIF-1αノックアウトNK細胞の膠芽腫細胞に対する増殖抑制効果が高まった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通りに研究が進んでいるため。

Strategy for Future Research Activity

今後は計画通りに以下の実験を行う予定である。
⑥ 高度免疫不全マウスを用いたゲノム編集NK細胞の抗腫瘍効果解析:ヒトNK細胞やヒト膠芽腫細胞を効率的に生着させるために高度免疫不全NOGマウスを用いる。ヒト膠芽腫細胞U87MGをNOGマウスの脳内に移植し、ゲノム編集NK細胞を同所性に投与する。生存期間やmicro CT による腫瘍量の測定、腫瘍の組織学的評価を行う予定である。

Causes of Carryover

次年度に受理される予定だった論文の受理が予想より早く、今年度に投稿料金を支払う必要があったため。

  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Antitumor Effects of Intravenous Natural Killer Cell Infusion in an Orthotopic Glioblastoma Xenograft Murine Model and Gene Expression Profile Analysis2024

    • Author(s)
      Morimoto Takayuki、Nakazawa Tsutomu、Matsuda Ryosuke、Maeoka Ryosuke、Nishimura Fumihiko、Nakamura Mitsutoshi、Yamada Shuichi、Park Young-Soo、Tsujimura Takahiro、Nakagawa Ichiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 25 Pages: 2435~2435

    • DOI

      10.3390/ijms25042435

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bulk RNA sequencing reveals the comprehensive genetic characteristics of human cord blood-derived natural killer cells2024

    • Author(s)
      Morimoto Takayuki、Nakazawa Tsutomu、Maeoka Ryosuke、Matsuda Ryosuke、Nakamura Mitsutoshi、Nishimura Fumihiko、Yamada Shuichi、Nakagawa Ichiro、Park Young-Soo、Tsujimura Takahiro
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 25 Pages: 367~376

    • DOI

      10.1016/j.reth.2024.02.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An efficient feeder-free and chemically-defined expansion strategy for highly purified natural killer cells derived from human cord blood2023

    • Author(s)
      Nakazawa Tsutomu、Maeoka Ryosuke、Morimoto Takayuki、Matsuda Ryosuke、Nakamura Mitsutoshi、Nishimura Fumihiko、Yamada Shuichi、Nakagawa Ichiro、Park Young-Soo、Ito Toshihiro、Nakase Hiroyuki、Tsujimura Takahiro
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 24 Pages: 32~42

    • DOI

      10.1016/j.reth.2023.05.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CIS deletion by CRISPR/Cas9 enhances human primary natural killer cell functions against allogeneic glioblastoma2023

    • Author(s)
      Nakazawa Tsutomu、Morimoto Takayuki、Maeoka Ryosuke、Matsuda Ryosuke、Nakamura Mitsutoshi、Nishimura Fumihiko、Ouji Noriko、Yamada Shuichi、Nakagawa Ichiro、Park Young Soo、Ito Toshihiro、Nakase Hiroyuki、Tsujimura Takahiro
    • Journal Title

      Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

      Volume: 42 Pages: 205

    • DOI

      10.1186/s13046-023-02770-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Therapeutic Anti-KIR Antibody of 1?7F9 Attenuates the Antitumor Effects of Expanded and Activated Human Primary Natural Killer Cells on In Vitro Glioblastoma-like Cells and Orthotopic Tumors Derived Therefrom2023

    • Author(s)
      Maeoka Ryosuke、Nakazawa Tsutomu、Matsuda Ryosuke、Morimoto Takayuki、Shida Yoichi、Yamada Shuichi、Nishimura Fumihiko、Nakamura Mitsutoshi、Nakagawa Ichiro、Park Young-Soo、Tsujimura Takahiro、Nakase Hiroyuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 14183~14183

    • DOI

      10.3390/ijms241814183

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Targeting a checkpoint molecule enhances human NK cell functions against allogeneic glioblastoma.2023

    • Author(s)
      中澤務、前岡良輔、森本尭之、松田良介、中村光利、西村文彦、山田修一、中川一郎、辻村貴弘
    • Organizer
      日本ゲノム編集学会 第8回大会
  • [Presentation] valuation of Comprehensive Gene Expression and NK Cell-Mediated Killing in Glioblastoma Cell Line-Derive spheroids.2023

    • Author(s)
      森本尭之、中澤務、松田良介、西村文彦、中村光利、山田修一、中川一郎、朴永銖、辻村貴弘、中瀬裕之
    • Organizer
      第27回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] CIS deletion with CRISPR/Cas9 enhances primary human NK cell functions against allogeneic GBM cells2023

    • Author(s)
      中澤務、前岡良輔、森本尭之、松田良介、中村光利、西村文彦、山田修一、中川一郎、中瀬裕之、辻村貴弘
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会総会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CISノックアウトヒト同種NK細胞の膠芽腫に対する抗腫瘍効果2023

    • Author(s)
      中澤務、前岡良輔、森本尭之、松田良介、中村光利、辻村貴弘
    • Organizer
      第29回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • [Presentation] 膠芽腫に対するNK細胞療法の研究開発 - オールドルーキーの帰還 -2023

    • Author(s)
      膠芽腫に対するNK細胞療法の研究開発 - オールドルーキーの帰還 - 前岡良輔、中澤務、松田良介、中村光利、山田修一、辻村貴弘、中川
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第82回学術総会
  • [Presentation] 膠芽腫モデルに対する NK 細胞の抗腫瘍効果の検証と抗 KIR2DL1 抗体の影響2023

    • Author(s)
      前岡良輔、中澤務、森本尭之、松田良介、西村文彦、中村光利、山田修一、中川一郎、辻村貴弘、中瀬裕之
    • Organizer
      第41回日本脳腫瘍学会学術集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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