がん幹細胞を標的とした標準免疫療法の開発

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09220
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 李 一 関西医科大学, 医学部, 助教 (20757596)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: がん幹細胞 / ネオアンチゲン

Outline of Annual Research Achievements

がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。そのため、がん幹細胞を標的とした治療薬の開発が世界中で行われている。脳転移巣には脳指向性をもつがん幹細胞が集積している。アンメット・メディカル・ニーズが高い転移性脳腫瘍に対する新たな治療法の開発が望まれている。ペプチドワクチン療法は、免疫アジュバント、Tリンパ球を誘導させる手法、免疫の効果判定などの基盤的な技術開発が急速に進んでいる。脳腫瘍に対する免疫療法は相当数の臨床試験が行われている。しかしながら、EGFRvIIIペプチドワクチン療法は、EGFRvIII陽性の初発悪性グリオーマに対する第III相臨床試験において、全生存期間を延長できなかった。このように、ペプチドワクチンが標準化されていないため、開発が困難になっている。本研究は、新たなネオアンチゲンを探索し、がん幹細胞に特異的なネオアンチゲンとしてUBE2Tを同定した。さらに、遺伝子解析の探索範囲を広げ、新たに7種類のネオアンチゲンを見いだした。以上の成果を踏まえて本研究は、免疫組織化学法を用いて、転移性脳腫瘍由来のがん幹細胞におけるネオアンチゲンの発現を調べた。その結果、3種類のネオアンチゲンが細胞膜に分布していた。これらのネオアンチゲンは、転移性脳腫瘍の診断や治療の標的になる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

がん幹細胞に特異的なネオアンチゲンを複数同定した。

Strategy for Future Research Activity

以上の成果を踏まえて、転移性脳腫瘍の病理組織標本を用いて、ネオアンチゲンの発現を評価する。

Causes of Carryover

予定よりも少ない試薬を用いて効率よく実験を遂行できたため、次年度使用額が生じた。消耗品費（抗体など）に充当する。

Research Products

• [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid fluorescence-guided endoscopic surgery for deep-seated intraparenchymal tumors (2023)
  • Author(s): Takeda Junichi、Nonaka Masahiro、Li Yi、Isozaki Haruna、Kamei Takamasa、Hashiba Tetsuo、Yoshimura Kunikazu、Asai Akio
  • Journal Title: British Journal of Neurosurgery Volume: Online ahead of print Pages: 1～5
  • DOI: 10.1080/02688697.2023.2283129
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A ventricular catheter that migrated into the fourth ventricle successfully removed using a neuroendoscope (2023)
  • Author(s): Miyata Mayuko、Nonaka Masahiro、Ueno Katsuya、Naito Nobuaki、Yamamura Natsumi、Li Yi、Isozaki Haruna、Kamei Takamasa、Iwata Ryoichi、Takeda Junichi、Hashiba Tetsuo、Yoshimura Kunikazu、Asai Akio
  • Journal Title: British Journal of Neurosurgery Volume: 37 Pages: 1753～1756
  • DOI: 10.1080/02688697.2021.1900782
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of intraoperative neurophysiological monitoring methods for lumbosacral lipoma surgery in infants (2023)
  • Author(s): Nonaka Masahiro、Itakura Takeshi、Iwamura Haruka、Ueno Katsuya、Naito Nobuaki、Miyata Mayuko、Isozaki Haruna、Li Yi、Takeda Junichi、Asai Akio
  • Journal Title: Child's Nervous System Volume: 39 Pages: 1603～1610
  • DOI: 10.1007/s00381-023-05900-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The effect of shunt removal on the quality of life in patients with congenital hydrocephalus (2023)
  • Author(s): Komori Yumiko、Nonaka Masahiro、Iwamura Haruka、Ueno Katsuya、Miyata Mayuko、Isozaki Haruna、Li Yi、Takeda Junichi、Hashiba Tetsuo、Asai Akio
  • Journal Title: Child's Nervous System Volume: 39 Pages: 1261～1266
  • DOI: 10.1007/s00381-023-05835-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 初診から治療までに時間を要した症例の検討 (2024)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第25回日本正常圧水頭症学会
• [Presentation] 術前に急変した小児脳腫瘍についての検討 (2024)
  • Author(s): 埜中正博, 亀井孝昌, 李一, 淺井昭雄
  • Organizer: 第29回日本脳神経外科救急学会
• [Presentation] 認可から10年、当科における悪性神経膠腫に対するベバシズマブ治療 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 認知障害を主訴として紹介されたpossible iNPH症例の特徴と臨床経過 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第42回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 舌下神経管に発生した硬膜動静脈瘻の2例 (2023)
  • Author(s): 李一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第39回日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [Presentation] 軟性鏡下で非交通性水頭症の解除と生検を行った周囲嚢胞を有する第三脳室腫瘍の一例 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 埜中正博, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • Organizer: 第30回日本神経内視鏡学会
• [Presentation] possible iNPHとして診療開始した症例の臨床像と診療経過 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第7回日本脳神経外科認知症学会学術総会
• [Presentation] クラゾセンタンナトリウムの使用経験と脳血管攣縮期管理についての検討 (2023)
  • Author(s): 宮田真友子, 埜中正博, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第82回学術総会
• [Presentation] 中枢神経原発悪性リンパ腫における血栓性合併症の検討 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第82回学術総会
• [Presentation] 脳膿瘍の現状と治療、予後-過去7年間17例の検討- (2023)
  • Author(s): 山村奈津美, 埜中正博, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第82回学術総会
• [Presentation] 外眼筋麻痺を呈した下垂体腺腫の検討 (2023)
  • Author(s): 李一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第82回学術総会
• [Presentation] 再手術時病理は壊死であったが、のちに脳室内播種を来した転移性脳腫瘍の2例 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第28回日本脳腫瘍の外科学会
• [Presentation] 急激に悪化した小児の頸髄neurenteric cystの1例 (2023)
  • Author(s): 山村奈津美, 埜中正博, 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
  • Organizer: 第84回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
• [Presentation] 症状進行のため生検術による腫瘍性疾患の否定を要したMOGAD(MOG抗体関連疾患)の一例 (2023)
  • Author(s): 上田早織, 羽柴哲夫, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 磯崎春菜, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第84回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
• [Presentation] 病理診断未確定でPCNSLと診断・治療した症例の検討 (2023)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 岩村晴香, 上野勝也, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第41回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] 一次運動野に生じた症候性嚢胞性放射線壊死に対してCSFリザーバー留置にて症状改善を得た一例 (2023)
  • Author(s): 上田早織, 岩村晴香, 上野勝也, 宮田真友子, 李一, 磯崎春菜, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第83回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会