脳動脈瘤の臨床表現型に着目したRNF213の網羅的解析

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09294
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 村井 保夫 日本医科大学, 医学部, 大学院教授 (30287750)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邉 淳 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (10307952) ; 亦野 文宏 日本医科大学, 医学部, 講師 (70557511)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: もやもや病 / 脳動脈瘤 / RNF213 / 血管狭窄 / 中大脳動脈

Outline of Annual Research Achievements

RNF213は、もやもや病の原因遺伝子であるが、もやもや病類似血管狭窄疾患におけるRNF213の臨床的意義は不明である。一方、RNF213はもやもや病における臨床症状、特に虚血重症度、周術期合併症などとの関係が明らかになっている。さらに、我々は、自己免疫疾患、特にバセドウ氏病に合併する頭蓋内血管狭窄が遺伝子変異の観点からは類似性が高いことを報告した。さらに、もやもや病類似血管狭窄との関係と、内頸動脈瘤に限定した報告した。 本研究では過去の報告に比較して内頸動脈に限定するとRNF213発現頻度が従来の報告よりも高いことが示された。このため、血管狭窄のリスクという観点では脳血管攣縮の発現との関係も調査していく。今回は、研究対象として、頭蓋内内動動脈瘤全体に対応を広げて研究を行う。遺伝子情報の取得に関する説明文書は当院倫理委員会の審議を得た、患者個々人から同意を得、血液を検体とすして採取を開始した。RNF213は5,256アミノ酸、69エクソンからなる巨大遺伝子であり、RNF213遺伝子69エクソン 全体で遺伝子変異をスクリーニングできる解析系を高感度融解曲線法を基盤とし開発すべく準備を開始した。最終的には、遺伝子多型解析でリスク型(GA, AA)で ない方に対しては、RNF213遺伝子全体エクソンでの遺伝子解析を行いたいと考えている。本研究では、並行して、甲状腺機能障害であるバセドウ氏病との関連を調査することを目的としている。本件に関しては、バイオバンクジャパンの資料提供により本研究を遂行することとしており、学内の共同研究者とともに本研究の手続きを開始した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

倫理審査も終了し、共同研究施設でも倫理審査が行われており、一部検体採取が開始されている状況から概ね順調に進捗していると判断した。
また、研究初年度であり、学術的価値から見た進捗状況に特記事項はない。

Strategy for Future Research Activity

予定を目指して症例蓄積を継続していく。バイオバンクジャパンの資料を入手する手続きを本年度から開始したい。

Causes of Carryover

非該当