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2023 Fiscal Year Research-status Report

損傷脊髄に生着しやすい骨髄間葉系幹細胞の特性化と予見的選択法の開発

Research Project

Project/Area Number 22K09317
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

平泉 裕  昭和大学, 医学部, 客員教授 (10255870)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大滝 博和  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (20349062)
上條 翔太郎  昭和大学, 薬学部, 講師 (50894143)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywords脊髄損傷 / 骨髄間葉系幹細胞 / 運動機能 / キネマトレーサー
Outline of Annual Research Achievements

脊髄損傷に対するヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞(hMSCs)の有用性が基礎・臨床試験により明らかになってきており,世界で初めて本邦において脊髄損傷に対する治療薬としてhMSCsが承認された。申請者らは脊髄損傷時におけるhMSCsの組織内コミュニケーションを実験的に明らかにし,hMSCsの生理機能を研究してき た。移植したhMSCsは1週間後に0.1%程度に減少する。そして、この脊髄中に残存するhMSCsはその後比較的長期間観察されることから脊髄に生着しやすい性質があるかもしれないと考えた。本研究は脊髄に残存するhMSCsの性質を明らかにし、脊髄損傷の治療に適したhMSCs株を作出することにある。その目的の達成のために当該研究期間において次の3点の疑問の解決を目的に行う。
1:脊髄に長期間残存するhMSCs(hMSCsSC)はどのような特徴を持つか?
2:hMSCsSCは予見的選択により集めることはできるか?
3:予見的選択により集めたhMSCsscは優れた脊髄損傷抑制作用を持つのか?これら疑問の解決のために運動機能評価法の確立,蛍光標識した骨髄間葉系幹細胞の損傷部位へのトレーシングの同定,さらに損傷領域のレシピエント組織の環境の変化をマウスを用いて検討を計画している.また,移植 細胞がどの程度組織内に残存するかをヒト遺伝子のPCRによる検出から行う予定である.
当該年度は脊髄損傷を評価するための詳細な運動機能評価法としてキネマトレーサーを用いた3次元行動解析の方法の確立とその応用を昨年度から継続して試みた.また脊髄損傷モデルの作成とヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞の収集を試みた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当該研究を遂行している分担者が年度内に留学を開始したこと,また別の分担者が研究機関を異動後があり,研究環境の変化,施設の変化などがあり十分な研究のための時間の確保が難しかったため.

Strategy for Future Research Activity

運動機能評価法の確立とそれを用いた運動機能を評価することに努めるともに脊髄損傷部位近傍への蛍光標識した細胞の移植を行い,トレーシングを試みる.

Causes of Carryover

研究の遅延により次年度使用額が発生した.次年度使用額については、残存MSCs を定量するPCR検査、MSCsSCの表面抗原の特徴を調べるためのフローサイト検査に用いる試薬等に使用する計画である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2024 2023

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Effect of PACAP on Heat Exposure2023

    • Author(s)
      Suzuki Keisuke、Yamaga Hiroki、Ohtaki Hirokazu、Hirako Satoshi、Miyamoto Kazuyuki、Nakamura Motoyasu、Yanagisawa Kaoru、Shimada Takuya、Hosono Tomohiko、Hashimoto Hitoshi、Honda Kazuho、Dohi Kenji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 3992~3992

    • DOI

      10.3390/ijms24043992

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exercise evaluation with metabolic and ventilatory responses and blood lactate concentration in mice2023

    • Author(s)
      Yoshikawa Akira、Iizuka Makito、Kanamaru Mitsuko、Kamijo Shotaro、Ohtaki Hirokazu、Izumizaki Masahiko
    • Journal Title

      Respiratory Physiology & Neurobiology

      Volume: 318 Pages: 104163~104163

    • DOI

      10.1016/j.resp.2023.104163

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Downregulation of the gene expression of Cyp2c29 and Cyp3a11 by cecal ligation and puncture-induced sepsis is associated with interleukin-62023

    • Author(s)
      Ashino Takashi、Nakamura Yuki、Ohtaki Hirokazu、Iwakura Yoichiro、Numazawa Satoshi
    • Journal Title

      International Immunopharmacology

      Volume: 117 Pages: 110039~110039

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2023.110039

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intravenous immunoglobulin preparations attenuate lysolecithin-induced peripheral demyelination in mice and comprise anti-large myelin protein zero antibody2023

    • Author(s)
      SETOGUCHI Yuki、HAYASHI Akiko、KAWADA Ayami、IBUSUKI Ayako、YANAOKA Daigo、SAITO Ryota、ISHIBASHI Tomoko、TAKIMOTO Hiroaki、YAMAGUCHI Yoshihide、OHTAKI Hirokazu、BABA Hiroko
    • Journal Title

      Proceedings of the Japan Academy, Series B

      Volume: 99 Pages: 48~60

    • DOI

      10.2183/pjab.99.004

  • [Journal Article] Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking2023

    • Author(s)
      Miyazaki Takuro、Taketomi Yoshitaka、Higashi Takayoshi、Ohtaki Hirokazu、Takaki Takashi、Ohnishi Koji、Hosonuma Masahiro、Kono Nozomu、Akasu Risako、Haraguchi Shogo、Kim-Kaneyama Joo-Ri、Otsu Kinya、Arai Hiroyuki、Murakami Makoto、Miyazaki Akira
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      Volume: 43 Pages: e66-e82

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.122.317781

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mild-intensity running exercise recovered motor function by improvement of ankle mobility after unilateral brain injury of mice using three-dimensional kinematic analysis techniques2023

    • Author(s)
      Yoshikawa Akira、Ohtaki Hirokazu、Miyamoto Kazuyuki、Kim SungHyek、Hase Kazunori、Yoshida Makoto、Kamijo Shotaro、Kamimura Sawa、Koiwa Nobuyoshi、Izumizaki Masahiko
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1798 Pages: 148160~148160

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2022.148160

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PKCリン酸化型myelin protein zero関連分子(L-MPZ)の末梢神経における局在解析.2024

    • Author(s)
      水間颯一郎,高村敬太,森屋七海,大滝博和,山口宜秀.
    • Organizer
      第8回日本ミエリン研究会発表会
  • [Presentation] 熱暴露を行ったマウスは小脳プルキンエ細胞数が経時的に減少する.2024

    • Author(s)
      田邊諒,山荷大貴,宮本和幸,土肥謙二,大滝博和
    • Organizer
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] Three-dimensional kinematical analysis revealed spatiotemporal improvement of ankle mobility in hemidecorticated mice after undergoing therapeutic aerobic running.2024

    • Author(s)
      Yoshikawa A, Ohtaki H, Miyamoto K, Kim SH, Hase K, Yoshida M, Kamijo S, Kamimura S, Koiwa N, Izumizaki M
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
  • [Presentation] 経口補水液(ORS)はマウス熱中症後の多臓器不全を改善する.2024

    • Author(s)
      大滝 博和,田邊 諒,宮本 和幸,鈴木 恵輔,山荷 大貴,本田 一穂,土肥 謙二.
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] Pin1 KOの視床におけるアミロイドとミクログリアの活性化の変化.2024

    • Author(s)
      大羽 俊太,佐藤 龍也,田中 志弥,内田 隆史,小野 賢二郎,柿田 明美,本田 一穂,大滝 博和.
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] 脱髄部に局在するCD68+細胞の同定とRAW264.7のミエリンデブリス貪食能.2024

    • Author(s)
      舘澤 英里香,由井 真佳,長沼 諒,笠井 清花,瀬戸口 潔,林 明子,山口 宜秀,大滝 博和
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] Distribution of PKC-phosphorylated L-MPZ during peripheral myelin formation.2023

    • Author(s)
      Takamura K, Suzuki K, Ohtaki H, Yamaguchi Y
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会
  • [Presentation] Alteration of Purkinje cells in distribution of paranodal axonal junctions.2023

    • Author(s)
      Hayakawa S, Shimomiya H, Ohtaki H, Ishibashi T.
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会
  • [Presentation] 盲腸結紮穿刺誘発敗血症による肝薬物トランスポーター遺伝子発現低下におけるインターロイキン-6の関与.2023

    • Author(s)
      芦野 隆,中村 祐輝,大滝 博和,岩倉 洋一郎,沼澤 聡
    • Organizer
      フォーラム2023:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • [Presentation] New granule cells in the olfactory bulb are associated with high respiratory input in an enriched odor environment.2023

    • Author(s)
      Kamimura S, Masaoka Y, Yoshikawa A, Kamijo S, Ohtaki H, Koiwa N, Honma M, Sakikawa K, Kobayashi S, Kobayashi H, Shimane T, Izumizaki M
    • Organizer
      Neuroscience 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Three-dimensional kinematical analysis revealed spatiotemporal changes in ankle motor function in both the unaffected and affected sides of brain damage mice after undergoing therapeutic mild-intensity running.2023

    • Author(s)
      Yoshikawa A, Ohtaki H, Miyamoto K, Kim S, Hase K, Yoshida M, Kamijo S, Kamimura S, Koiwa N, Izumizaki M
    • Organizer
      Neuroscience 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)の効果から考える新たな熱中症予防戦略2023

    • Author(s)
      鈴木恵輔,山荷大貴,大滝博和,宮本和幸,中村元保,柳澤薫,井上元,八木正晴,本田一穂,土肥謙二
    • Organizer
      第51回日本救急医学会総会・学術集会

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Published: 2024-12-25  

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