アロマターゼ阻害薬による乳癌治療関連骨量減少症のメカニズム解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09358
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 亀井 義明 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (90623702)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 祐記 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10423873) ; 池戸 葵 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 特定研究員 (60834520)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: アロマターゼ / 脂肪組織 / 癌治療関連骨量減少症

Outline of Annual Research Achievements

閉経後ホルモン受容体陽性早期乳癌患者の術後補助療法において、アロマターゼ阻害剤の5-10年投与は標準治療となっており多くの患者に投与している。しかし、アロマターゼ阻害剤の投与期間中、経年的に骨量減少をきたす患者が多いことが問題となっている (癌治療関連骨量減少症)。閉経後女性では卵巣機能が低下していることから、上記の問題は卵巣由来では無い、各組織のアロマターゼにより生合成されるエストロゲンが骨量維持に寄与している可能性が考えられる。以前より脂肪組織はエストロゲン欠乏時のエストロゲン生合成の場となり、骨量を維持することが推察されてきた。そこで我々は脂肪細胞で特異的なアロマターゼ遺伝子欠損マウスを作出したところ、雄および卵巣摘出をした雌マウスの骨量が減少することを見出した。この結果は、脂肪局所でアロマターゼにより生合成されたエストロゲンが、元々血中エストロゲン濃度の低い男性や閉経後のエストロゲン濃度が低下した女性の骨量維持に関与することを示唆している。しかし、これらの詳細な分子基盤は全く不明である。以上のことから、本研究目的は、脂肪局所におけるアロマターゼを介したエストロゲン生合成による骨量制御機構を解明することとした。
骨表現型解析の結果、脂肪特異的アロマターゼ遺伝子欠損マウスの骨量減少は、類骨量の増加に起因しており、石灰化異常が生じていることが示された。今後は、RNA-seqを実施し、その標的遺伝子を同定する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、脂肪組織特異的アロマターゼ遺伝子欠損マウスの骨表現型解析を進めており、骨形態計測まで実施できているため、おおむね順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、RNA-seqを実施し、骨表現型に影響を与えている原因遺伝子の探索を行う。

Causes of Carryover

今年度は実験が順調に進んでおり、消耗品の使用が比較的少なかったため使用額にあまりが出た。そのため、次年度に実施予定のRNA-seqなどの解析にあまりの額を使用する。