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2022 Fiscal Year Research-status Report

環状RNAによる骨代謝調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22K09394
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

加藤 剛  東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 非常勤講師 (80447490)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 猪瀬 弘之  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (30615711)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords骨代謝
Outline of Annual Research Achievements

人の骨量は思春期以降から閉経までの間、骨形成と骨吸収のバランスが保たれることによりほぼ一定で経過する。この骨量の維持には、骨形成及び骨吸収を調整する機構(リモデリング)が必要であり、骨リモデリングの破綻は骨量の減少に繋がる。しかしながら、骨リモデリングの分子機構のうち、骨形成のメカニズムに関しては未だ不明な点が多い。申請者らは、ノンコーディングRNAのうちこれまで作用が全く不明とされてきた環状RNAが骨芽細胞分化に伴い発現が増加すること、in vitroでその発現調節が骨芽細胞分化において重要な役割を果たしていることを見出した。本研究の目的はin vivoにおける環状RNAのloss of function, gain of functionの実験を通じて、環状RNAの骨代謝における意義及び、新たな生理機能調節機構を明らかにすることである。
今年度、我々は骨芽細胞分化の過程において発現変動する環状RNAを網羅的に検索し、骨芽細胞分化の過程において発現が増加するcircRNA-Xを同定した。そして、siRNAを用いてcircRNA-Xの発現を抑制することにより骨芽細胞分化が抑制されることを確認した。現在はcircRNA-Xの過剰発現による骨芽細胞分化への影響についての検討及び、in silicoの解析を通じ、circRNA-Xと結合するmiRNAの同定を行っており、そのためのルシフェラーゼアッセイのためのコンストラクトを作成している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

骨芽細胞分化に影響を与える環状RNAを同定できているため。

Strategy for Future Research Activity

研究は順調に進捗している。このまま継続していく。

Causes of Carryover

もともとゲノム編集技術を利用してcircRNA欠損マウスを作成することを予定していたが、マウスを作成するべきcircRNAの決定及び、そのためのgRNAの設計が完了しなかったので、マウス作成の費用を次年度に持ち越したため。

  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Foxf2 represses bone formation via Wnt2b/β-catenin signaling2022

    • Author(s)
      Tanaka Tomoyuki、Takahashi Akira、Kobayashi Yutaka、Saito Masanori、Xiaolong Sun、Jingquan Chen、Ito Yoshiaki、Kato Tsuyoshi、Ochi Hiroki、Sato Shingo、Yoshii Toshitaka、Okawa Atsushi、Carlsson Peter、Inose Hiroyuki
    • Journal Title

      Experimental & Molecular Medicine

      Volume: 54 Pages: 753~764

    • DOI

      10.1038/s12276-022-00779-z

    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Foxf2はWnt2b/βカテニン伝達経路を介して骨形成を抑制する2022

    • Author(s)
      田中 寛来, 小林 裕, 佐藤 信吾, 吉井 俊貴, 大川 淳, 猪瀬 弘之
    • Organizer
      第37回 日本整形外科学会基礎学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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