DNAヘリカーゼを標的としたPARP阻害剤抵抗性卵巣癌に対する新規治療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09552
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 吉田 裕之 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20423890)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / PARP阻害剤

Outline of Annual Research Achievements

PARP阻害剤は卵巣癌に対する有効性が高く、本疾患の治療に大きな変革をもたらした。しかしながら、近年PARP阻害剤抵抗性が卵巣癌治療において大きな問題となっており、その克服が望まれているものの、未だ有効な解決策は見出されていない。DNAヘリカーゼのRECQL1はゲノム安定性に関わる様々な機能を持つが、PARP阻害剤抵抗性に関わる複数の機序にも関与していると報告されており、抵抗性克服に向けた有望な標的因子であると考えられる。そこで本研究では、卵巣癌におけるPARP阻害剤抵抗性とRECQL1との関連について明らかとし、RECQL1制御によるPARP阻害剤抵抗性克服を目指した新規治療法の確立を試みる。
令和4年度はPARP阻害剤を投与された卵巣癌患者の症例集積を進めた。予想よりも投与された患者数が少なく、やや時間は要したものの、必要な症例数を概ね集積することができた。得られた卵巣癌患者の組織標本及び臨床情報を用い、卵巣癌組織におけるRECQL1発現とPARP阻害剤抵抗性との関連について評価を進めている。また、上記検討に引き続き、RECQL1とPARP阻害剤抵抗性との関連についての検討を卵巣癌細胞株を用いて実施する計画であり、やや遅れが生じているものの、概ね準備が整い具体的な検討に入っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の予定よりもPARP阻害剤を投与された卵巣癌患者の症例集積に時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

PARP阻害剤を投与された卵巣癌患者の症例集積は完了したため、今後はPARP阻害剤抵抗性とRECQL1との関連について評価を進め、また卵巣癌細胞株を用いた検討も並行して行っていく。

Causes of Carryover

予定症例数に達するまで予想以上に時間を要したため研究に遅延が生じた。そのため、研究費の一部は次年度に繰り越して使用することとなった。繰り越された研究費は、当初の研究計画に従って令和4年度に購入予定であった試薬等の購入に充てる。