新たな視点から調節卵巣刺激への反応性を予測する血中オステオポンチンの測定意義

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09584
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 中尾 仁彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (20591267)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片山 映 日本医科大学, 医学部, 助教 (10333113) ; 桑原 慶充 日本医科大学, 医学部, 准教授 (40373013)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 生殖補助医療 / オステオポンチン / VEGF / 調節卵巣刺激 / OHSS

Outline of Annual Research Achievements

生殖補助医療において調節卵巣刺激によって十分な数の成熟卵子を獲得することは、治療周期当たりの生児出産率を上げる上で重要な戦略である。通常、卵巣予備能（卵子の在庫数）を反映する年齢、抗ミュラー管ホルモン、胞状卵胞数を指標として、ゴナドトロピン製剤の投与プロトコールが決定されているが、反応性は個体差が大きく、卵胞が十分に発育しない場合や、過剰な卵胞発育により卵巣過剰刺激症候群が惹起される場合を経験する。卵胞の数だけでなく、その反応性を質的に予測するマーカーが存在すれば、それを指標とした調節刺激を行う事で、より安全で効率良く成熟卵子を獲得できる可能性がある。
オステオポンチン（OPN）は、全身の組織に分布する多機能糖タンパク質であり、骨代謝マーカー、悪性腫瘍、心疾患、腎疾患、糖尿病など多様な病態におけるバイオマーカーとして知られている。申請者らは、マウスモデルを用いて、ゴナドトロピンサージによりOPNが成熟卵胞の顆粒膜細胞層に著明に発現誘導され、血管内皮増殖因子（VEGF）産生を促進することを発見した 。VEGFは卵胞構成細胞より分泌され、卵胞血管新生を介して卵胞発育を促進する分子である。卵胞液中のVEGF濃度は個々の卵胞発育レベルを反映することが知られている。申請者らは、経口排卵誘発剤を用いた修正自然周期において、卵胞期から採卵時に至るまで血中OPN値は定常であり、その値は卵胞液中のVEGF濃度と正の相関を示すことを見出した。これらの知見より、血中OPNを測定することは卵胞VEGF産生のサロゲートマーカーとして、卵巣刺激反応性を質的に予測する新しいパラメータとして有用である可能性が示唆される。今年度は、患者からの検体採取のため倫理委員会へ申請を行い許可を得た。その後、検体の集積を行い計測を開始した。まだ目標数に到達していないため継続中であるが、得られたデータの傾向を分析している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通り倫理医委員会からの実験実施許可を取得し、患者のエントリーを開始できた。2022年から生殖補助医療が保険化され、当初予定していた治療内容と保険適応の整合性の確認に時間を要した。また、製薬会社の製造過程の問題から販売停止となっている薬剤があり、治療の制約を受けることになった。情勢に応じて治療を決定せざるを得ない状況であるが、ある程度症例を集積できているため、概ね順調に進展しているにした。

Strategy for Future Research Activity

生殖補助医療の保険化やゴナドトロピン製剤の不足のため、理想的なサンプル数より少し遅れているが、検体の集積と計測・解析を並行して行うことで研究計画のスケジュールには影響しないと考えている。今年度は生化学的データをまとめ、解析を行える状況にしたいと考えている。

Causes of Carryover

2022年から生殖補助医療が保険化され、当初予定していた治療内容と保険適応の整合性の確認に時間を要した。また、製薬会社の製造過程の問題から販売停止となっている薬剤があり、治療の制約を受けることになった。情勢に応じて治療を決定せざるを得ない状況だったため、理想的な症例集積数よりやや少なく使用額が少なくなり次年度使用とした。