2023 Fiscal Year Research-status Report
Lipid metabolism via LSR in ovarian cancer and the inhibitory effect of anti-LSR monoclonal antibody
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22K09594
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
平松 宏祐 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 豊 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10346215)
中川 慧 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30650593)
角田 守 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30923031)
小林 栄仁 大分大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50614773)
三好 愛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50880712) [Withdrawn]
木村 敏啓 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90584524)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
① LSRのリガンドの同定
高脂肪食マウスの血清と通常食マウスの血清を用いたメタボローム解析により、高脂肪食マウス血清中でコレステロール、オレイン酸、アラキドン酸がより高濃度に同定された。昨年度はオレイン酸とアラキドン酸がLSR陽性卵巣癌細胞株の増殖を有意に促進したが、オレイン酸では実験系の不安定性により再現性が得られないことが多いが、コレステロールとアラキドン酸は再現性を確認した。続いてコレステロールとアラキドン酸をLSR陽性卵巣がん細胞株担癌マウスにそれぞれ投与すると、有意に腫瘍増殖が促進された。以上よりこの二つの脂質分子はLSRのリガンドである可能性がある。
② LSRの下流の探索、下流経路活性化の条件の探索
LSRのリガンド候補であるコレステロールはMAPK経路の活性化を、アラキドン酸はMAPK経路の他Akt経路も活性化することが判明した。特にアラキドン酸はミトコンドリアのβ酸化を促進することからβ酸化の促進→TCAサイクル→電子伝達系/ATP産生の増加→細胞内Ca濃度上昇→MAPK経路の活性化を誘導している可能性が高い。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
抗LSR抗体投与による阻害実験がまだ実施できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記脂質分子による活性化経路が明らかなとなってきたため、この経路を抗LSR抗体で阻害できるかをin vitroで検証する。またin vivoでも抗LSR
LSR抗体による腫瘍増殖抑制効果を検証する。
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| Causes of Carryover |
次年度も引き続き物品購入を行う予定であるため、少額の残高は使い切らず繰り越しとした。
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[Journal Article] Tumor cell-expressed lipolysis-stimulated lipoprotein receptor negatively regulates T-cell function2024
Author(s)
Masashi Funauchi, Satoshi Serada, Kosuke Hiramatsu, Eiji Funajima, Mizuki Kanda, Yoshikazu Nagase, Satoshi Nakagawa, Tomoharu Ohkawara, Minoru Fujimoto, Yuji Suzuki, Yutaka Ueda, Tadashi Kimura, Tetsuji Naka
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 1;154(3)
Pages: 425-433
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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