2022 Fiscal Year Research-status Report
Prediction of homologous recombination deficiency by urinary microRNAs in ovarian cancer
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22K09613
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
楯 真一 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (00322636)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 相同組換え修復欠損 / バイオマーカー / MicroRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2020年4月から2022年3月までに当科で診断された進行卵巣癌III/IV期症例を対象として、mychoice診断システムにてhomologous recombination deficiency;HRD の状態が明らかとなった83例の臨床病理学的背景を調査した。HRD陽性例は46例でHRD陰性例は37例であった。対象症例の年齢の中央値はHRD陽性群では60才、HRD陰性群では68才でHRD陽性群では有意に年齢が若年であった(p=0.002)。BRCA変異はHRD陽性群においてBRCA1変異例は11例(24%)、BRCA2変異例は7例(15%)、陰性例は28例(61%)であった。HRD陰性群では、VUS例は2例(5%)、陰性例は35例(95%)であった。治療前のCA125値はHRD陽性群では1657 IU/ml、HRD陰性群では471 IU/mlでHRD陽性群では有意にCA125値が高値であった(p=0.004)。完全切除率はHRD陽性群では44例(96%)、HRD陰性群では34例(92%)で有意差は認めなかった(p=0.263)。維持療法はHRD陽性群では37例(80%)がPAOLA1レジメン、HRD陰性群では13例(55%)がNiraparib維持療法、11例(30%)がBevacizumab維持療法が選択された。Progression-free survivalはHRD陽性群では24ヶ月のPFSは90%であったが、一方でHRD陰性群での中央値は21.6ヶ月と有意にHRD陰性群が予後不良であった(p<0.001)。多変量解析の結果進行卵巣癌におけるHRD状態(p<0.001)は、performance status(p=0.7)や完全切除(p=0.127)と比較しても唯一の独立した予後因子であることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究に同意した症例のうち、現在までにmychoice診断システムによってHRD状態の明らかとなった症例は114例で、それに対応する尿検体を保存することができた。tBRCA変異症例は23件、tBRCA変異陰性のHRD陽性症例は33件、HRD陰性症例は53件、inconclusive 5件であった。今後、それぞれに対応する尿中のmicroRNAを抽出していく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度のHRD状態による臨床的背景の解析により、進行卵巣癌においてHRD状態を把握する安価な検査の必要性が明らかとなり、患者の尿microRNAでのHRD状態の研究を進めていく。
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| Causes of Carryover |
本年度は試料収集と臨床情報の収集と解析に時間がかかったため、当初予定していた検出系試薬の購入が遅れたため。
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