2023 Fiscal Year Research-status Report
Basic research for the development of therapeutic agents on endometriosis based upon senolytic regulation
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22K09651
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
田村 和広 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (70281409)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
草間 和哉 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30579149)
小島 淳哉 東京医科大学, 医学部, 講師 (70617539)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 / 細胞老化 / セノリシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
月経血中に含まれる炎症因子であるトロンビンとプロスタグランジンE2が、子宮内膜症モデル（卵巣摘出エストロゲン処置・レシピエントマウス）における内膜症様嚢胞の形成を促進することが観察された。ヒト子宮内膜細胞の3D培養では、分化刺激（ジブチリルcyclic-AMP）により脱落膜化や腺成熟のマーカー発現が上昇する一方で、老化細胞の出現を示す老化関連因子（LMNB1、p16、p21、p53）に顕著な変化は見られなかった。しかし、トロンビンおよびプロスタグランジンE2の処置により、老化関連因子の変動が検出された。この変動は、老化細胞除去薬（ケルセチンおよびダサチニブ）により抑制された。これにより、老化が誘導された状況下での老化細胞除去薬が、脱落膜化および腺上皮細胞の成熟を促進する効果が示された。
さらに、アクチビンA/CTGF経路と細胞老化の関連性を調査するために、ALK4/7受容体欠損マウスの子宮片を移植した同種間の子宮内膜片移植モデルを用いて検討を行った。ALK4/7の欠損により、移植片（病巣）のインターロイキン-6および結合組織成長因子（CTGF）の発現が亢進することが確認された。現在、アクチビンシグナルの炎症および線維化抑制における役割についてさらなる調査を進めている。
また、子宮内膜受容能に関連する脱落膜化への老化細胞除去薬の影響をマウス脱落膜化モデルで検討した結果、老化細胞除去薬により脱落膜の形成が促進された。内膜症患者の病変における老化関連因子のトランスクリプトーム解析も進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
薬物投与期間が長いマウス子宮内膜症モデルと人工的脱落膜化モデルを用いた実験が予想より難航した。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、病変内のSASP形質獲得細胞が周辺細胞にいかなる影響を及ぼしているのかについて、時空空間的に組織切片を作製して、アクチビンシグナルも含めて細胞老化や増殖・線維化シグナルに注目して解析する。
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| Causes of Carryover |
経費がかさむRNA-seq解析と論文投稿にあたる費用に充てるため
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