2022 Fiscal Year Research-status Report
Development of a microRNA-based drug against oral cancer
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22K09720
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
張 旭紅 山形大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10292442)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千田 邦明 山形大学, 医学部, 講師 (20571665)
邵 力 山形大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80344787)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / miRNA / 核酸外用薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞株由来・患者由来口腔癌オルガノイド培養と脂質ナノ粒子(LNP)技術を組み合わせて、miR-223を安定的かつ効率的に癌細胞へ届ける技術を確立し、外用核酸医薬品軟膏製剤を開発することを目的とする。
本年度では計画に従い、下記の成果を得られた。
① Ca9-22口腔がん細胞の通常培養及びスフェノイド培養を用いて、5種類のトランスフェクション試薬から最も効率のよいLullabyを選定した。② ヌードマウスにCa9-22細胞を背中皮下注射し、細胞株由来担癌マウスモデル（CDXモデル）を作製した。 ③ 核酸薬とされるmiR-223 mimicを内包した LNP軟膏製剤（核酸外用薬）を調製し、担癌マウス（CDX）の腫瘍表面に塗布にて投与を行った。④ 担癌マウスモデルを用いた核酸外用薬の抗腫瘍効果を評価したところ、対照群（n=6）に比べ、miR-223の塗布群(n=8)は移植腫瘍の増大が抑制されることが観察された。これらのことより、外用核酸医薬品軟膏製剤の調製が一部成功したことが示唆された。
現在、口腔癌患者由来の腫瘍組織のオルガノイドの培養及び担癌マウスモデル（PDXモデル)の作成に取り組んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、トランスフェクション試薬の選定と核酸塗布軟膏製剤の調製を行い、担癌マウスモデル（CDXモデル）に投与した。また、核酸薬外用薬の抗腫瘍効果の検証及び核酸塗布薬品の実用性の検討についても、おおむね順調に進んでいると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）担癌マウス（CDX）の実験群と対照群の腫瘍における、miR-223の関連遺伝子発現変化の解析を行い、核酸外用薬の効果を実証する。
２）検体数を増やし、腫瘍組織のオルガノイドの培養及び担癌マウスモデル（PDXモデル）の作製方法を確立する。
３）担癌マウス（PDX）を用いて、核酸外用薬の効果を検証する。
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| Causes of Carryover |
本研究に必要な助成金の内訳は、検体によるオルガノイド作製のための試薬（酵素、培地、サイトカインなど）が大半を占めている。本年度はコロナの影響により、① 患者からの検体採取数が予定より少なく、さらに、② 学会にはオンラインでの参加のため、旅費が発生せず、一定額の次年度使用額が生じた。
令和5年度は検体数を増やし、オルガノイド及び担癌マウスモデル（PDXモデル）の作製を続け、更にPDXを用いたmiRNA外用薬の腫瘍抑制効果を検討する予定のため、次年度使用額を有効に利用できる見込である。
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