2023 Fiscal Year Research-status Report
甲状腺癌FNAマーカーとしてのIL-1RNの実用化と新たな分子標的治療の開発
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22K09722
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
成田 憲彦 福井大学, 学術研究院医学系部門, 客員教授 (80345678)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 有未 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (00646458)
高林 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (70397272)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 甲状腺がん / IL-1RN / 乳頭癌 / 増殖 / 分子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
甲状腺良性腫瘍(n=5)と乳頭癌(n=5)のmRNAでPCRアレイにより2群間の遺伝子発現の差違を解析した。この結果、乳頭癌でIL-1RNが約7.4倍に高発現していることが解った。臨床応用可能なマーカーは免疫染色で判定できるものが理想である。そこでFFPEブロックを用い、IL-1RNの発現を免疫組織染色で確認した。甲状腺良性腫瘍20例、乳頭癌69例を免疫染色したところ、IL-1RNは乳頭癌で有意に高発現していることを確認した。次に初期実験として実際のFNAサンプル(LBC)で もIL-1RNが染色できることを手染めによる免疫染色で確認した。当院ではLBCサンプルの免疫染色は、自動免疫染色装置(Leica社製BOND-III)で行っている。実臨床と同じくIL-1RNを自動免染できるかを20例のLBCサンプルで検討したところ、問題なく染色できることが解った。更に23例を追加検討し、手術標本の最終病理結果と比較した。この結果、IL-1RNの陽性的中率は100%であることが明らかとなった。また既知のマーカーであるCD15との併用で診断すると、正診率81%、感度も77%と良好な結果が得られた。これはFNAの結果、細胞形態から診断がつかなくとも、IL-1RNあるいはCD15の少なくともどちらかが陽性であれば、100%悪性腫 瘍であり全悪性腫瘍の77%を検出している、ということを意味する。この結果はIL-1RNの臨床応用の可能性を示すものと考える。現在症例数を120~150例に増やし、甲状腺癌診断マーカーとしての確立・実用化を研究中である。また甲状腺乳頭癌細胞幹部MDA-T32にリコンビナントIL-1RNを添加し、24時間後にMTTアッセイで細胞生存能を解析したところ、IL-1RNは濃度依存性に乳頭癌細胞右の増殖を誘導することが解った。これらのことから、IL-1RNは甲状腺乳頭癌の新規標的分子となる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在計画通り、症例数を蓄積中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
免疫染色のサンプル数を手術検体、FNAサンプルとも150程度に増やし最終解析とする。細胞株を用いたIL-1RNの機能解析で浸潤・転移能に関係するかを解析する。
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[Journal Article] Liquid-based cytology (LBC) with immunocytochemical staining improves fine-needle aspiration cytology (FNA) performance for salivary gland tumors2023
Author(s)
Junya Kimura, Norihiko Narita, Yoshiaki Imamura, Takahiro Tokunaga, Masaki Mori, Haruka Matsukawa, Kazumi Furuichi, Yumi Ito, Yoshimasa Imoto, Tetsuji Takabayashi, Shigeharu Fujieda
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Journal Title
Pathol Res Pract .
Volume: 248
Pages: 154582
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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