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2022 Fiscal Year Research-status Report

Basic science research for establishment of high-dose IgG therapy for post-traumatic olfactory dysfunction

Research Project

Project/Area Number 22K09742
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

石神 瑛亮  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90835571)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 正佳  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (80343218)
西田 幸平  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10456733)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywords嗅覚
Outline of Annual Research Achievements

本年度は嗅神経切断時に高用量IgGが嗅神経再生に対して及ぼす効果を組織学的に検討した。
まず、組織学的に嗅神経を容易に視覚的に確認可能なOMP-tau-lacZ マウスを全身麻酔下で前頭開頭し、ステンレスカッターで一側の嗅神経を切断した。なお、対側はコントロールとして神経切断を行わずとした。閉頭後、動物を覚醒させ、手術直後にIgGまたは生理食塩水を腹腔内注射し、低用量、高用量の2種類のIgG投与群とコントロールとしての生理食塩水投与群の計3群を設けた。術後5日目、14日目、42日目、70日目に、それぞれマウスを固定、脱灰し、組織切片を染色してCCD カメラでデジタル画像化し、嗅神経の再生、グリア瘢痕形成、炎症マーカーとしてマクロファージの局所浸潤を定量測定した。なお、嗅神経はX-Gal 染色で嗅神経と嗅球の糸球体を可視化した。グリア瘢痕はニュートラルレッド染色で確認した。活性化星状膠細胞は抗GFAP 抗体の、マクロファージは抗CD68 抗体の免疫染色で確認した。この結果、抗HMGB1 抗体投与群では用量依存性にグリア瘢痕増生とマクロファージ局所浸潤の抑制が有意に生じ、嗅神経の嗅球再支配が有意に促進した。
以上から、高用量IgGが嗅神経切断後の嗅神経再生を促進させることが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通りに組織学的実験研究が遂行できているため。

Strategy for Future Research Activity

次年度は、高用量IgG投与により嗅覚機能も回復しているかを行動学的実験で確認する。

Causes of Carryover

(理由) 購入予定であった物品の一部が、他研究室で不要になったものを使用させていただくことで、購入を節約することができたため。

(使用計画) 引き続き予定通りの研究計画遂行の必要経費として使用する予定。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] High‐dose IgG suppresses local inflammation and facilitates functional recovery after olfactory system injury2022

    • Author(s)
      Nishida Kohei、Kobayashi Masayoshi、Ishigami Eisuke、Takeuchi Kazuhiko
    • Journal Title

      Annals of Clinical and Translational Neurology

      Volume: 9 Pages: 770~777

    • DOI

      10.1002/acn3.51554

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 外傷性嗅覚障害の治療法開発研究2022

    • Author(s)
      小林正佳
    • Organizer
      第123回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] 高用量IgGを用いた局所炎症制御による外傷性嗅覚障害後の嗅覚機能回復2022

    • Author(s)
      小林正佳
    • Organizer
      日本味と匂学会第56回大会
  • [Presentation] 神経性嗅覚障害の治療法開発研究2022

    • Author(s)
      小林正佳
    • Organizer
      第61回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] 高用量IgG療法による外傷性嗅覚障害マウスの嗅覚回復促進2022

    • Author(s)
      西田幸平
    • Organizer
      第61回日本鼻科学会総会・学術講演会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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