2023 Fiscal Year Research-status Report
好酸球性副鼻腔炎におけるセマフォリンを介したステロイド抵抗性の獲得に関する研究
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22K09743
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
端山 昌樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70756048)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 陽平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00636483)
津田 武 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00778631)
小幡 翔 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (50846409)
中谷 彩香 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80846395) [Withdrawn]
天野 雄太 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80909656) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 好酸球性副鼻腔炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性副鼻腔炎（以下ECRS）の難治例は気管支喘息同様にステロイド抵抗性を獲得していると考えられる。しかしECRSにおけるステロイド抵抗性のメカニズムは十分には解明されていない。現状ではECRSに対する術後に局所ステロイドや短期間の内服ステロイドで維持治療を行うが、それに抵抗性の症例が生物学的製剤の適応となる。生物学的製剤は効果が期待される一方、医療費の増大につながるため、ステロイド抵抗性の病態解明は今後の好酸球性副鼻腔炎治療に必要である。今回、上皮細胞・好酸球・ILC2などの細胞にそれぞれ着目して解析を行った。また臨床症状についても内視鏡所見、疾患特異的ＱＯＬ、自覚的嗅覚についてデータを採取している。
手術で切除したポリープや病的粘膜から上皮細胞のみを分離し、遺伝子発現を網羅的に検討を行っている。それらについて好酸球性副鼻腔炎の難治例、予後良好群と非好酸球性副鼻腔炎を比較することでそれぞれそれらにおける遺伝子発現を比較し、ターゲットとなる遺伝子を選択する予定である。まずは上皮細胞において好酸球性副鼻腔炎と非好酸球性副鼻腔炎を比較し、有意に発現量に差があった遺伝子について解析を進めている。より詳細に検討するためにシングルセルでの解析も考慮している。
またステロイド抵抗性のために再手術となった症例において中鼻甲介における遺伝子発現を網羅的に解析を行った結果を基に、病態との関連について解析を進めている。現在は主に細胞外マトリクスのリモデリングに関連する遺伝子群と難治化すなわちステロイド抵抗性との関連性について検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在、網羅的な解析が進行中であり、結果が出たものから順にPathway解析、実際の検体でのサンプル数を増やしての検証、発現細胞の同定などを進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、難治性好酸球性副鼻腔炎の上皮細胞の機能解析、および網羅的解析で得られたキー遺伝子について好酸球性副鼻腔炎または2型炎症における病的意義について解析を進めていく。
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| Causes of Carryover |
サンプル数が十分に集まらずに少し実験計画に遅れが生じており、そのために次年度以降に使用する予定し予定通り研究計画を遂行する予定である。
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