2023 Fiscal Year Research-status Report
Clinical Application of Photodynamic Antimicrobial Chemotherapy (PACT) for Corneal Infection
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22K09835
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
近間 泰一郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (00263765)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高 知愛 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70314797)
末岡 健太郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 寄附講座助教 (20868228)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 光線力学的抗微生物化学療法 / 薬剤耐性 / 角膜感染症 / コンタクトレンズ消毒 / アカントアメーバ角膜炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
白色家兎を用いて、角膜実質内注入によって黄色ブドウ球菌角膜炎モデル、角膜上皮掻爬後の菌液点眼によって緑膿菌およびヒト単純ヘルペスウイルスの角膜炎in vivoモデルを安定して作成することが可能になった。黄色ブドウ球菌および緑膿菌の角膜炎モデルに対してTONS504-PACT を行い、治療後の1週間の臨床スコア、安楽死後の病理所見を評価したが、そのいずれにおいてもTONS504-PACTによる改善が得られなかった。TONS504-PACTを強化するため、in vitroにおいて塩化ベンザルコニウムによる相乗効果が最も顕著であった黄色ブドウ球菌の角膜炎モデルに対して塩化ベンザルコニウムを添加しTONS504-PACTを行い、臨床スコア、安楽死後の病理所見を評価した。しかし、そのいずれにおいても治療効果を得られなかった。ヒト単純ヘルペスウイルス角膜炎モデルに対してTONS504-PACTを行い、臨床スコア、涙液中のHSV-DNA量を測定したが、いずれにおいても治療効果を得られなかった。
ソフトコンタクトレンズ上に、安定した菌量の黄色ブドウ球菌、緑膿菌、カンジダを付着させることができた。微生物付着ソフトコンタクレンズにTONS504-PACTを行ったところ、黄色ブドウ球菌、緑膿菌に対しては浮遊菌と同等の抗微生物効果があったが、カンジダに対しては抗微生物効果が減弱した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
各種病原微生物の培養液中でインキュベートしたソフトコンタクトレンズに対してPACTを行い、その抗微生物効果を検討できた。微生物付着ソフトコンタクレンズにTONS504-PACTを行ったところ、黄色ブドウ球菌、緑膿菌に対しては浮遊菌と同等の抗微生物効果があったが、カンジダに対しては抗微生物効果が減弱した。
一方で、家兎黄色ブドウ球菌角膜感染モデルを作製し、BAC添加TONS504-PACTの効果を検討したが、未だin vivoにおける有効性は確認できていない。有効性の確認できているアカントアメーバ角膜炎に対する治療に特化して社会実装を目指しつつ、それ以外の病原体に起因する角膜炎における治療効果が得られる条件の探索が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vivo実験を通して、現在用いているTONS504-PACTのプロトコールでは細菌性角膜炎およびヘルペス角膜炎に対しては無効であることがわかった。先行実験でTONS504-PACTはアカントアメーバ角膜炎に対してはin vivoでも効果があることを確認しているので、今後はアカントアメーバ角膜炎に特化した治療効果の増強を主眼に研究を継続し社会実装を目指す。
また、引き続き他の微生物起因角膜炎に対して有効な治療プロトコールを模索する。
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| Causes of Carryover |
（理由）令和5年度に計画予定していたソフトコンタクトレンズの消毒効果の検討を先行して行った。in vivo研究費も予定した回数を下回った結果、予算執行が予定よりも低額となった。
（計画）本年度十分な結果が得られていないin vivoの研究に必要な動物の購入並び飼育費等の購入費に充てる予定である。
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