2023 Fiscal Year Research-status Report
組織形態に基づく口腔扁平上皮癌における癌微小環境の解析
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22K09947
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
天野 雄介 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70571587)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 間質 / EMT / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるがん免疫微小環境について解明することを目的とし，OSCCの外科的切除例110例を対象として，CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, CD163, PD-L1について免疫染色を行い，臨床病理学的因子との相関，予後について検討した．年齢は24-92歳，男 : 女 (61：49)，観察期間中央値は1845.5日であった．CD3, CD4, Foxp陽性細胞はTis-T2，Stage0-Ⅱ，神経周囲浸潤なし，Depth of invasion≦10mmで多かった．また，CD68, CD163陽性細胞はGrade1で多かった．CD163陽性細胞が多い群では，有意にRFSが延長していた．PD-L1陽性群（TPS＞5％）では有意にCD3, CD4, CD8, CD68, CD163陽性細胞が多かったが，PD-L1の発現の違いによる予後の差は見られなかった． また, 公開データベースから取得したmRNA発現データの解析によって，正常組織に比べてOSCCで特異的に発現が亢進あるいは低下する遺伝子を抽出した．さらに，これまで免疫関連マーカーとして周知されている遺伝子との相関について解析し，分子標的となりうる新規の免疫関連遺伝子/分子としてGBP5を同定した．GBP5の発現がPD-L1の発現および免疫細胞浸潤と強く相関したという結果から，GBP5が抗PD-1/PD-L1免疫療法に対する治療予測マーカーとなる可能性を示した． GBP5が腫瘍で低発現，間質で高発現する例は予後良好であり，GBP5が予後層別化のためのバイオマーカーとして有望視される分子であることを明らかにした．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記のように腫瘍免疫に関連する新規予後因子の同定ができ, 専門誌へ投稿まで完了できたため.
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| Strategy for Future Research Activity |
間質細胞に関してもマーカーの選定を行なっており, 組織標本を用いた免疫染色で検討を進めている.
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| Causes of Carryover |
当初の予定よりも標本作製機材に要する費用が抑えられたため, 次年度使用額が生じた.
今年度では, 成果を報告するための投稿料や, 免疫染色を行うあたり, 種々の抗体購入や周辺機材の購入に当てる予定である.
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