2023 Fiscal Year Research-status Report
乳酸菌由来細胞外小胞を用いた歯周病治療戦略ーM1/M2マクロファージに着目してー
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22K09966
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
細川 育子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (50707908)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中西 正 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00217770)
細川 義隆 徳島大学, 病院, 講師 (90346601)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 歯周炎 / 細胞外小胞 / ヒト歯根膜由来細胞 / berteroin / 抗炎症作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周病は、歯周病病原性細菌により惹起される慢性炎症性疾患であり、宿主の過剰な免疫応答が歯周組織破壊に関与していることが明らかとされている。近年、細胞外小胞が様々な生体応答に関与していることが明らかとなってきているが、有益な免疫調節作用が認められている乳酸菌の細胞外小胞の歯周組織構成細胞あるいは免疫担当細胞であるマクロファージに対する影響は明らかとされていない。
本研究では、現在マクロファージの分極化に対する乳酸菌由来細胞外小胞の影響を検討するため、THP1細胞を用いたマクロファージ分化モデル確立のための解析途中である。
これと並行して、キャベツなどのアブラナ科の野菜に含まれるイソチオシアネートであるberteroinの抗炎症作用に着目し、ヒト歯根膜由来細胞（HPDLC）における炎症性メディエーターおよび抗酸化物質への影響について検討を行った。その結果、IL-1betaあるいはTNF-alpha刺激が誘導したHPDLCのCXCL10, IL-8, IL-6の産生や細胞接着分子ICAM-1の発現はberteroinにより抑制された。さらに、抗酸化物質であるHO-1, NQO1の発現を増加させた。これらのことから、berteroinには、HPDLCにおける炎症性メディエーター産生を減少させ、また、抗酸化物質の産生を増加させることにより歯周病病変局所におけるROS産生を減少させる可能性があることを示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までに乳酸菌由来細胞外小胞が歯周組織構成細胞の一つであるヒト口腔上皮細胞のケモカイン産生を抑制することを明らかとしており、細胞内シグナル伝達経路の活性化に与える影響について解析を行っている途中である。
また、THP1細胞のマクロファージ分化モデルの確立に時間を要しており、乳酸菌由来細胞外小胞の影響に関する解析を始められていない。故に、本研究課題はやや遅れていると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに、歯周組織構成細胞の一つであるヒト口腔上皮細胞に対して乳酸菌由来細胞外小胞に抗炎症作用があることを明らかとしてきた。今後は、他の歯周組織構成細胞である歯根膜由来細胞や歯肉線維芽細胞に乳酸菌由来細胞外小胞が抗炎症作用を発揮するかどうか検討を加える予定である。
また、マクロファージの分化モデルの確立を成功させ、乳酸菌由来細胞外小胞の影響をELISA法やフローサイトメトリー法にて検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
参加した学会がハイブリッド開催で参加したため旅費がかからなかったこと、購入物品が大きくディスカウントされていたこと、すでにストックしてた試薬があり購入の必要がなくなったことが次年度使用額が生じた理由だと考えられる。
次年度は、積極的に学会に参加し実験結果を報告することにより旅費として研究費を使用する予定である。また、実験の進歩状況により、試薬の購入を予定している。
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