2024 Fiscal Year Annual Research Report
Suppression of Hedgehog signaling pathway modulate Schwann cell function
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22K10116
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
佐藤 由美子 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70709857)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 友里恵 (山田友里恵) 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20804537)
前田 健康 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40183941)
瀬尾 憲司 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40242440)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 神経再生 / 末梢神経 / ヘッジホッグシグナル / シュワン細胞 / Gli3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経損傷時のGli3の変化をq PCRおよびウエスタンブロットで確認したところ、Gli3の発現は正常神経に比べて低下していた。これは正常神経で多く存在していたrepressor formの減少によるものであることがわかった（図４）。一方で、Hedgehogシグナルの活性マーカーであるGli1の発現は損傷神経で上昇していた（図４）。以上の結果より、損傷神経では、Gli3によるシグナル活性抑制の低下とHedgehogシグナルの活性上昇に関連が示唆された。
また、正常神経で発現しているHedgehogシグナルリガンド、Desert Hedgehog(Dhh)は損傷神経で早期に発現低下していた。一方で、正常神経で発現していなかったSonic Hedgehog（Shh）の発現が、損傷神経で上昇していた。これは神経損傷を契機に、Hedgehogシグナルのリガンドが切り替わっていることを示唆している。次に、このリガンドの切り替わりが神経の再生に影響するのかどうかを調べた。損傷神経にDhhまたはShhの中和抗体（5E1）を投与してリガンドの切り替えを阻害した。Dhh投与群、5E1投与群の損傷14日後の神経を観察したところ、コントロール群と比較して神経軸索の再生および軸索の再髄鞘化が有意に抑制されていた。
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