Suppression of Hedgehog signaling pathway modulate Schwann cell function

2024 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K10116
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Sato Yumiko 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70709857)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 友里恵 (山田友里恵) 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20804537) ; 前田 健康 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40183941) ; 瀬尾 憲司 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40242440)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 末梢神経 / 神経損傷 / Hedgehogシグナル / Gli3 / 神経再生

Outline of Final Research Achievements

We studied the signaling which regulates differentiation and dedifferentiation of Schwann cells using a peripheral nerve injury model. We found that Schwann cells undergo dedifferentiation in response to nerve injury. In dedifferentiated Schwann cells, Hedgehog (Hh) signaling activity is upregulated, and this signaling was found to regulate the proliferation and differentiation of Schwann cells. Furthermore, although differentiated Schwann cells in normal peripheral nerves lack Hh signaling activity via repressor form Gli3. Our results suggest that Gli3 suppress Hh signaling in peripheral nerve.

Free Research Field

外科系歯学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞機能維持のためシュワン細胞内で不活化されているシグナルの調節メカニズムはこれまで注目されてこなかった。この調節メカニズムの一端が明らかになったことで，発現の有無が不明であった関連遺伝子やタンパク質を連鎖的に顕在化することが可能となり，さらに他の関連するシグナルの制御機構の全貌を解き明かす糸口となりうる。本研究成果はシュワン細胞依存的な末梢神経系の恒常性維持機構の理解に直結し，シュワン細胞の機能異常を伴う末梢神経疾患の病態把握に繋がる。