Establishment of efficacy prediction index for oral cancer immunotherapy by DCE-MRI

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K10118
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 藤田 麻里子 岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (90714535)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河合 穂高 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10803687) ; 浅海 淳一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60184131)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 口腔扁平上皮癌 / DCE-MRI

Outline of Annual Research Achievements

DCE- MRIを撮像した口腔扁平上皮癌患者のリスト作成・CI curveの評価
2012年10月1日から2022年03月31日までに、岡山大学病院で病理学的に口腔扁平上皮癌と診断された患者の中で、術前にDCE-MRIの撮像がなされていた72名の患者を対象として抽出した。撮像機器はMAGNETOM Skyra (SIEMENS) 3.0T , MAGNETOM Verio (SIEMENS) 3.0T , MAGNETOM Prisma (SIEMENS) 3.0T , MAGNETOM Aera (SIEMENS) 1.5T, Achieva（Philips）1.5Tの5機種で実施されていた。病変のTNM分類は、DCE-MRIで関心領域の設定が可能なT1～T3とし、（T4は周囲組織への浸潤により、組織の正しい信号を評価できない可能性があるため。）金属アーチファクト、モーションアーチファクトのある患者を除外したところ、44例（男性24人、女性20人、年齢範囲：16～88歳　平均年齢67歳）の患者が含まれた。機種毎の患者数はSkyra：28例、Verio：5例、Prisma：2例、Aera：6例、Achieva：3例であった。
上記対象群のDCE-MRIの画像上で、病変内部に関心領域をとり、関心領域内の経時的な信号強度（SI）を計測。時間ごとのSIからCIを算出（CI = 造影後のSI - 造影前のSI / 造影前のSI）し、CI curveを描くことで造影剤の取り込み率における経時的変化の評価を行う。CI-max；最大造影効果, CI-peak；CI-max×0.9, CI-gain；最大造影効果増加率, T-max；最大造影効果時間 など、複数パラメータを現在解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

データ収集、解析については当初の予定通り進行しているが、年度初期の新型コロナウイルスの影響に伴う行動制限により、一部進行に遅れが出ている。

Strategy for Future Research Activity

DCE-MRIの解析を速やかに終了させ、腫瘍内のPD-L1発現量の免疫組織化学染色による評価を実施する
対象患者の摘出切片をAnti-PD-L1 抗体, IHC 28-8 pharmDxを用いて免疫組織化学染色を行う。各々の抗体のvalidationは他実験において検証済みである。PD-L1免疫組織化学染色においては染色強度を問わず80%以上の細胞膜が染色されている腫瘍細胞および、腫瘍浸潤免疫細胞（リンパ球、マクロファージ）を陽性としてスコアリングする。また正常細胞、壊死腫瘍細胞は除外し、標本全体に対する陽性細胞のCPS (Combined Positive Score)を算出する。日本病理学会、厚生労働省「ニボルマブ製剤及びペムブロリズマブ製剤の最適使用推進ガイドライン」を参考に腫瘍組織中のPD-L1発現細胞の割合で以下のようにサンプルを分類しデータベースに登録する。また腫瘍組織内における陽性細胞の割合を算出しデータベースに登録する。①CPS 1以下　②CPS 1以上 CPS 20未満　③CPS 20以上

Causes of Carryover

年度初期に新型コロナウイルスの蔓延に伴う行動制限が出たため、研究が思うように進まなかったため次年度に繰り越しとなった業務がでたため、物品の購入も次年度に繰り越した。